（上海）為了體外研究選擇性環(huán)氧合酶-2(COX-2)抑制劑尼美舒利和5-氟尿嘧啶(5-FU)對胃癌細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制。研究者以胃癌細(xì)胞株MKN45、MKN28為研究對象，觀察尼美舒利和5-FU單獨或聯(lián)合應(yīng)用對細(xì)胞增殖、凋亡和細(xì)胞周期的影響。應(yīng)用MTT法檢測細(xì)胞增殖，流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡(FITC-Annexin-V/PI雙標(biāo)記)和細(xì)胞周期，RT PCR觀察用藥前后COX-2 mRNA在兩株細(xì)胞中的表達(dá)，Western免疫印跡法觀察經(jīng)兩種藥物單獨和聯(lián)合作用48 h后細(xì)胞內(nèi)凋亡相關(guān)蛋白Bax和Bcl-2的表達(dá)。結(jié)果在MKN45和MKN28細(xì)胞中均可觀察到不同水平的COX-2 mRNA表達(dá)，尼美舒利和5FU聯(lián)合應(yīng)用可明顯抑制COX 2 mRNA表達(dá)。尼美舒利可抑制兩株細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)凋亡。尼美舒利和5-FU具有協(xié)同抑制細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡的作用，該作用與兩種藥物作用順序無關(guān)，但在聯(lián)用時作用最強。兩藥協(xié)同抑制增殖的作用主要通過協(xié)同殺傷和誘導(dǎo)凋亡而實現(xiàn)。5 FU增強了凋亡誘導(dǎo)蛋白Bax的表達(dá)，而尼美舒利則減少凋亡抑制蛋白Bcl-2的表達(dá)。兩藥聯(lián)用可明顯抑制胃癌細(xì)胞株生長。可見選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑尼美舒利和5-FU通過抑制COX-2 mRNA的表達(dá)及增強Bax/Bcl-2的表達(dá)比率誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡，從而對胃癌細(xì)胞起到協(xié)同抑制增殖的作用。 
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