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5-羥基色胺轉(zhuǎn)運基因的缺失導(dǎo)致老鼠的心臟纖維化和心瓣病

【?2006-02-10 發(fā)布?】 臨床報道  

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    5-羥色胺(5-HT)是引起心瓣膜病的主要原因。對于某些患有心瓣病的患者來說,降低5-HT的活性是一種很好的方法。一個影響全身性5-HT利用率的關(guān)鍵蛋白就是5-HT轉(zhuǎn)運蛋白(5-HTT)。它是由血小板和肺血管細胞所表達的。5-HTT在5-HT的吸收及后繼通過肺的失活過程中都起著很重要的作用。最近,科學(xué)家們試圖通過觀察5-HTT缺陷老鼠(5-HTT-KO)是否能夠出現(xiàn)心臟異常和心瓣病來研究5-HTT與心臟疾病的關(guān)系。野生型老鼠的心臟上皮細胞能夠大量的表達5-HTT,5-HTT-KO老鼠的5-HTT缺陷導(dǎo)致了間隙間,血管周圍和瓣膜的纖維化,這一現(xiàn)象可以通過心臟膠原染色而觀察到。組織學(xué)分析表明心瓣病是由于瓣膜的超常增生和纖維化引起的。超聲心動圖顯示左心室內(nèi)腔直徑增大,分隔減少。雖然5-HT15受體通過人心臟肌纖維母細胞介導(dǎo)5-HT誘導(dǎo)膠原分泌,但由于5-HTT和5-HT15的雙敲除缺陷老鼠所表現(xiàn)出來的表型是一樣的,所以可以排除這種受體對心瓣病的影響。這些試驗結(jié)果證實了5-HTT和心臟纖維化與心瓣病之間的關(guān)系。5-HTT-KO老鼠是一種用以研究5-HT誘發(fā)的心瓣病的特殊模型生物。/**/
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