為了解胰腺炎所致的肝臟損傷中氧化應(yīng)激所起的作用及抗氧化藥物的治療作用,近期,國(guó)外學(xué)者做了一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)所用為雌性Wistar大鼠。間隔2小時(shí)皮下注射總劑量為100mg/kg的蛙皮素做成大鼠急性胰腺炎(AP)模型。另有二組分別在注射蛙皮素之前給予melatonin (20 mg/kg b.wt)或抗氧化復(fù)合物(包括L(+)-維生素C(14.3 mg/kb.wt.)和N-乙酰半胱氨酸(181 mg/kg b.wt.)。鼠在注射蛙皮素后12小時(shí)處死。測(cè)定胰腺及肝臟氧化應(yīng)激的標(biāo)志物如MDA和組織抗氧化酶水平、CAT、GPx。結(jié)果顯示:肝細(xì)胞變性、細(xì)胞內(nèi)空泡化、血管充血、肝竇的擴(kuò)大及炎癥浸潤(rùn),模型組和蛙皮素+melatonin (P=0.001), 和模型和蛙皮素+L(+)-維生素C+N-乙酰半胱氨酸組 (P=0.002)之間存在明顯差異。細(xì)胞變性程度、胰腺水腫、細(xì)胞內(nèi)空泡化和炎癥浸潤(rùn)在模型組和蛙皮素+melatonin (P=0.004),胰腺炎模型+L(+)-維生素C+N-乙酰半胱氨酸組(P=0.002)之間存在明顯差異。蛙皮素誘導(dǎo)的胰腺炎及肝臟損傷伴隨有組織MDA水平的顯著增高 (P=0.01, P=0.003),但CAT(P=0.002, P=0.003)和GPx 活性 (P=0.002, P=0.03)則顯著下降。 Melatonin和L(+)-維生素C+N-乙酰半胱氨酸能使胰腺及肝臟中的MDA水平顯著下降,增加胰腺及肝臟中CAT及GPx活性。 Melatonin 能顯著增加胰腺及肝臟CAT(P=0.002, P=0.001)和GPx 活性(P=0.002, P=0.001)。L(+)-維生素C和+N-乙酰半胱氨酸則能顯著增加胰腺中GPx (P=0.002)和肝臟中的CAT GPx 活性(P=0.001, P=0.007)。
以上數(shù)據(jù)表明:氧化應(yīng)激因素不僅在AP的發(fā)病機(jī)理中起重要作用,而且同樣在胰腺炎誘導(dǎo)的肝臟損傷中起重要作用。抗氧化因素例如melatonin和維生素C+N-乙酰半胱氨酸可以通過(guò)彌補(bǔ)組織抗氧化酶的活性而使胰腺及肝臟的損傷好轉(zhuǎn)。
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