(上海)為了探討過(guò)氧化物酶增殖物激活受體γ(PPARγ)在哮喘小鼠氣道重構(gòu)中的作用。研究者將40只小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、哮喘組、PPARγ激動(dòng)劑組和PPARγ拮抗劑組。后三組以卵蛋白致敏激發(fā)建立慢性哮喘模型并按組別分別給予不同藥物。以免疫組織化學(xué)、RT-PCR和Western blot技術(shù)檢測(cè)PPARγ的定位及其表達(dá)水平,比較各組小鼠的氣道炎癥和重構(gòu)的程度及其與PPARγ含量的關(guān)系。結(jié)果哮喘組支氣管肺泡灌洗液(BALF)中炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平、肺組織中炎癥細(xì)胞評(píng)分、杯狀細(xì)胞百分?jǐn)?shù)、氣道平滑肌厚度和膠原纖維面積均較對(duì)照組明顯提高。PPARγ激動(dòng)劑能明顯降低上述指標(biāo),而PPARγ拮抗劑則加重氣道炎癥反應(yīng),但對(duì)結(jié)構(gòu)改變不明顯。組織學(xué)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組肺組織內(nèi)有明顯的PPARγ表達(dá),主要分布于氣道上皮細(xì)胞和炎癥細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)組PPARγ的轉(zhuǎn)錄水平較對(duì)照組明顯增高(P<0.01),但各實(shí)驗(yàn)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.609,P=0.551)。PPARγ激動(dòng)劑能明顯提高核內(nèi)PPARγ的表達(dá)水平,而PPARγ拮抗劑則不影響其核內(nèi)表達(dá)水平。在實(shí)驗(yàn)組內(nèi),核內(nèi)PPARγ的表達(dá)水平與氣道炎癥評(píng)分、氣道平滑肌厚度和膠原纖維面積呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.690、-0.726和-0.851,P均<0.01)。可見 PPARγ激動(dòng)劑能夠抑制哮喘的氣道炎癥和氣道重構(gòu)。/**/