（成都）為了了解十四環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素對(duì)氣道黏液高分泌過(guò)程的調(diào)控作用及其可能的機(jī)制。研究者在大鼠氣道內(nèi)注入脂多糖(LPS)建立氣道黏液高分泌模型。分別給予羅紅霉素(1～10 mg/kg)、交沙霉素(10 mg/kg)和阿莫西林(40 mg/kg)管喂4 d。提取肺組織和支氣管肺泡灌洗液(BALF)，采用ELLA、ELISA、免疫組化、RT-PCR及Western Blot等方法檢測(cè)炎性細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、黏蛋白、Muc5ac和核因子-κB (NF-κB)等的表達(dá)水平。結(jié)果 LPS刺激可以使大鼠氣道上皮Muc5ac蛋白和mRNA表達(dá)增高，使BALF中性粒細(xì)胞增高、黏蛋白含量增多、炎性細(xì)胞因子(IL-1β、IL-8和TNF-α)表達(dá)增加。同時(shí)氣道上皮細(xì)胞胞漿NF-κB表達(dá)和NF-κB入核率均增高.羅紅霉素(5和10 mg/kg)可以抑制由LPS導(dǎo)致的Muc5ac高表達(dá)和NF-κB的核內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制肺組織內(nèi)中性粒細(xì)胞聚集和肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞的數(shù)量以及炎性細(xì)胞因子水平。NF-κB的入核率與細(xì)胞因子、Muc5ac mRNA水平呈正相關(guān)關(guān)系。交沙霉素組和阿莫西林組未觀察到類(lèi)似結(jié)果。可見(jiàn)羅紅霉素可以抑制LPS所致的肺組織炎癥反應(yīng)和氣道黏液高分泌狀態(tài)，其機(jī)制可能是部分通過(guò)抑制NF-κB活化、中性粒細(xì)胞聚集和炎性細(xì)胞因子釋放而發(fā)揮作用。/**/