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染色體不穩(wěn)定的“標(biāo)記”可預(yù)測腫瘤最終結(jié)果

【?2006-09-12 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    腫瘤樣本的鏡檢結(jié)果不是總能預(yù)測腫瘤的侵蝕性,使用有針對性的分子手段可以增加診斷的正確性。目前,哈佛大學(xué)麻省理工學(xué)院分部健康科學(xué)與技術(shù)CHIP的研究人員報(bào)道,遺傳模式預(yù)測了染色體的不穩(wěn)定,這種不穩(wěn)定性增加了染色體畸變的趨勢,是腫瘤發(fā)展的關(guān)鍵,也是多種腫瘤臨床的前兆。

    從以前研究的18例腫瘤(有代表性的6種腫瘤)基因表達(dá)的結(jié)果來看,在研究的種群中有12例的遺傳模式或遺傳標(biāo)記預(yù)示了不好的臨床結(jié)果。

    “染色體的不穩(wěn)定性是癌細(xì)胞增殖的一個關(guān)鍵機(jī)制,” CHIP研究者與高級調(diào)查員Zoltan Szallasi說,“我們通過檢測染色體的不穩(wěn)定性為可能的腫瘤樣本診斷提供了一個相對簡單的途徑?!?

    這項(xiàng)技術(shù)有助于通過降低染色體的不穩(wěn)定性來開發(fā)癌癥藥物----一種研究者很感興趣的方法---很可能篩選到大量有效藥物,Szallasi注解說。為了很好的發(fā)展,團(tuán)隊(duì)也可以形成用于臨床診斷的工具。

    由于環(huán)境的惡化,人類基因組有突變的危險(xiǎn),基因復(fù)制中的錯配,引起同源染色體的斷裂,DNA 的丟失,重復(fù)和重組等的因素都會帶來錯誤的染色體。細(xì)胞有不斷修復(fù)這些破壞的機(jī)制,但一旦修復(fù)機(jī)制被破壞,染色體就變得不穩(wěn)定,癌疹就有可能發(fā)生。

    染色體的不穩(wěn)定就會導(dǎo)致非整倍體的發(fā)生,這樣DNA的記憶單位就會丟失或重復(fù)。Szallasi團(tuán)隊(duì)發(fā)展的這項(xiàng)技術(shù)間接檢測了非整倍體的程度,也就是通過檢測染色體不同位點(diǎn)基因異常表達(dá)的程度來判斷染色體不穩(wěn)定性的程度。

    另外,研究者鑒定了能夠很好反映自身染色體不穩(wěn)定性的25個基因。這些基因的標(biāo)記是各種腫瘤(乳腺癌,肺癌,髓母細(xì)胞瘤,神經(jīng)膠質(zhì)瘤,間皮瘤,淋巴瘤)有意義的預(yù)報(bào)器。他也可能在原發(fā)性腫瘤和腫瘤轉(zhuǎn)移灶之間分化,在各級腫瘤中,一級和二級乳腺癌的侵蝕性表現(xiàn)得最明顯。

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