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瘤內(nèi)注射白介素23轉(zhuǎn)導(dǎo)的樹突狀細胞誘導(dǎo)抗腫瘤免疫反應(yīng)

【?2006-10-11 發(fā)布?】 臨床報道  

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    樹突狀細胞(DC)是抗原呈遞細胞,在針對腫瘤的免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,白介素23 (IL-23)可直接作用于DC 以提高機體對腫瘤肽的免疫呈遞。研究者在評估了顱內(nèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型中骨髓源性DC與IL-23在誘導(dǎo)抗腫瘤的免疫性能上的聯(lián)合作用。DCs可由編碼單鏈小鼠IL-23的腺病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo),以表達高水平生物活性的IL-23。瘤內(nèi)植入IL-23表達的DCs可對顱內(nèi)荷瘤小鼠產(chǎn)生保護作用。小鼠因此對同種腫瘤產(chǎn)生全身免疫,這種IL-23表達的DCs的保護效應(yīng)與IL-12表達的DCs可比,甚至優(yōu)于IL-12表達的DCs。IL-23-轉(zhuǎn)導(dǎo)的DC (DC-IL-23)治療導(dǎo)致的瘤內(nèi)CD8(+)和CD4(+) T細胞浸潤,并在局部淋巴結(jié)和脾誘導(dǎo)對腫瘤的特異TH1型反應(yīng),遠高于未轉(zhuǎn)導(dǎo)的DCs。此外,采用DC-IL-23治療的動物脾細胞,其特異性的CTL活性水平增高。活體淋巴細胞減少型實驗顯示,DC-IL-23誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫主要依賴于CD8(+) T 細胞,CD4(+) T 細胞及自然殺傷細胞也參與其中。因此,鞘內(nèi)注射DC-IL-23可對顱內(nèi)荷瘤小鼠產(chǎn)生顯著的有效的全身抗腫瘤免疫保護作用,這提示我們,對于顱內(nèi)腫瘤可開發(fā)出有效的抗腫瘤特異性免疫反應(yīng),這種新的治療手段。 /**/
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