上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院和上海南方模式生物研究中心王鑄鋼等最近在《生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展》雜志發(fā)表論文，報告他們在國內(nèi)首次成功建立具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的骨保護(hù)素（OPG）基因敲除小鼠模型。我國自此擁有了能夠“代人受過”、可以傳代的用于探索人類骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機制，篩選抗骨質(zhì)疏松癥新藥和新療法等研究的理想動物模型。 研究發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥實際上是成骨過程和破骨過程的平衡失調(diào)所致。骨保護(hù)素（OPG）則是近年發(fā)現(xiàn)的一種抑制破骨細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，具有潛在的抗骨質(zhì)疏松作用。 由王鑄鋼領(lǐng)銜的課題組利用小鼠胚胎干細(xì)胞基因同源重組技術(shù)，將小鼠OPG基因定點剔除，造成小鼠骨保護(hù)素缺失，成功建立了OPG基因敲除小鼠模型。研究表明，OPG基因敲除小鼠發(fā)育正常，并能夠正常繁育。檢測發(fā)現(xiàn)，骨保護(hù)素缺失小鼠脛骨骨密度與正常小鼠相比，下降了27%，其他如骨礦、骨生物力學(xué)以及骨形態(tài)計量學(xué)等檢測均表明，骨保護(hù)素缺失小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥，骨密度減低，破骨細(xì)胞數(shù)量明顯增加，骨轉(zhuǎn)換率加快，完全符合人類老年或絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的組織病理特征。 據(jù)介紹，基因敲除小鼠模型與轉(zhuǎn)基因小鼠模型同屬遺傳工程小鼠模型，在過去10年是一些重大發(fā)現(xiàn)不可或缺的基礎(chǔ)，被認(rèn)為是將人類基因的序列信息如實轉(zhuǎn)化成功能信息的“轉(zhuǎn)化器”。/**/