美國(guó)費(fèi)城Fox Chase癌癥中心的Robb VA及其同事研究了透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌中mTOR/p70S6激酶信號(hào)通路活化的頻率。研究人員在包含29個(gè)透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的腎腫瘤組織微陣列上進(jìn)行phospho-S6（Ser235/236）和phospho-mTOR（Ser2448）染色，并對(duì)提取自phospho-mTOR/phospho-S6陽(yáng)性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的DNA進(jìn)行Rheb和RhebL1突變分析。研究人員還在3種源于透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的細(xì)胞系A(chǔ)498、786-O和Caki1中評(píng)估了mTOR活化以及mTOR抑制劑雷帕霉素（Biomol）對(duì)增殖的影響。結(jié)果顯示，在29個(gè)透明細(xì)胞癌中，17例（59%）呈中度或強(qiáng)度phospho-S6免疫反應(yīng)性，其中14例也呈phospho-mTOR（Ser2448）中/強(qiáng)陽(yáng)性。研究人員推測(cè)，透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌中mTOR信號(hào)通路的活化可能反映了Rheb或RhebL1的突變激活，這兩者是直接激活mTOR的Ras家族成員。但是，在Rheb或RhebL1的外顯子3和4（Ras激活突變的同源位點(diǎn)）中并未發(fā)現(xiàn)突變。在3種源于腎透明細(xì)胞癌的細(xì)胞系中有2種出現(xiàn)S6高度磷酸化。應(yīng)用雷帕霉素處理3種細(xì)胞系可顯著降低S6磷酸化和增殖。Robb等總結(jié)認(rèn)為，在大多數(shù)透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌中，mTOR/p70S6激酶信號(hào)通路都被激活。此外，雷帕霉素可抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)，這對(duì)于諸如CCI-779（雷帕霉素酯類及mTOR抑制劑）等新型制劑尤為重要，該類藥物有望用于腎癌的治療。/**/