CD40蛋白在細(xì)胞介導(dǎo)的和體液免疫反應(yīng)，特別是免疫球蛋白轉(zhuǎn)換為IgE中發(fā)揮重要作用。為檢測(cè)CD40多態(tài)現(xiàn)象與哮喘的發(fā)生危險(xiǎn)以及血清總IgE水平是否相關(guān)，并調(diào)查相關(guān)的多態(tài)現(xiàn)象對(duì)于CD40表達(dá)的功能性效應(yīng)，研究人員采用直接測(cè)序法識(shí)別了17種CD40 SNPs，并在487例哮喘患者和161例正常人群中發(fā)現(xiàn)7種基因型。通過流式細(xì)胞儀檢測(cè)不同SNP基因型B細(xì)胞系細(xì)胞表面CD40的表達(dá)情況。此外，采用pGL3熒光酶和pEGFP受體系統(tǒng)評(píng)估SNPs對(duì)于 CD40啟動(dòng)子和5'-UTR區(qū)域的影響。結(jié)果可見，任何SNPs均與哮喘發(fā)生危險(xiǎn)無(wú)關(guān)，但總血清IgE水平與哮喘-580G >A 和 -1C>T多態(tài)現(xiàn)象相關(guān)(P = 0.007 和0.005)。總IgE在-580A 或 -1C純合子中最高。存在-1C等位基因的B細(xì)胞中CD40的表達(dá)高于存在-1T等位基因者(P < 0.001)。存在-1C等位基因的CD40 5'-UTREGFP結(jié)構(gòu)中EGFP表達(dá)高于存在-1T等位基因者。即使在IFN-gamma刺激后，-580G >A SNP也不影響啟動(dòng)子活性。因此，CD40多態(tài)現(xiàn)象對(duì)于哮喘患者IgE產(chǎn)生具有遺傳效應(yīng)，這種影響是通過B細(xì)胞上CD40表達(dá)的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的。/**/