一個由美國麻省綜合醫(yī)院癌癥中心和Dana-Farber癌癥研究所的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國際研究小組，發(fā)現(xiàn)了一些肺臟腫瘤對治療藥物，比如Iressa和Tarceva產(chǎn)生抗性的一種新途徑。這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在最新一期的《科學(xué)》雜志上。該文章描述了一種可能在多種類型癌癥中都存在的全新抗性機(jī)制。 研究人員發(fā)現(xiàn)，大約20％對Tarceva或Iressa產(chǎn)生抗性的腫瘤患者，其抗性是由一種癌基因的遺傳活化造成，而這種基因卻不是這些藥物的通常靶標(biāo)――這一點(diǎn)在之前從來沒有被科學(xué)家注意過。 更重要的是，研究人員還確定出了對付這些抗性腫瘤的一種潛在的方法，即聯(lián)合使用能直接靶向兩種蛋白質(zhì)靶標(biāo)的藥物。 Iressa等藥物常用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌，這些藥物通過抑制表皮生長因子受體（EGFR）起作用。2004年，麻省醫(yī)院和Danna-Farber的研究人員發(fā)現(xiàn)，只有EGFR基因突變放大細(xì)胞對生長因子反應(yīng)的腫瘤才對這些藥物治療起反應(yīng)。 為了找到未知的抗性產(chǎn)生原因，研究人員在實(shí)驗(yàn)室中模擬了肺癌患者體內(nèi)發(fā)生的情況。他們利用對EGFR突變敏化的肺癌細(xì)胞系，研究了EGFR控制的細(xì)胞信號途徑。在早期的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)以EGFR開頭的生長信號通過一種相關(guān)蛋白起作用，這種蛋白叫做ERBB3。 這項(xiàng)新的研究則證實(shí)，在一些抗性細(xì)胞中，ERBB3蛋白因一種不同的癌基因MET因擴(kuò)增而被活化――這是抑制EGFR以外的途徑。對患者腫瘤樣本的分析顯示，MET基因在18個抗性腫瘤患者中的4個患者樣本中被擴(kuò)增。盡管單獨(dú)用Iressa或一種MET抑制劑單獨(dú)處理細(xì)胞系是不能阻止腫瘤的生長的，但是同時(shí)使用這兩種物質(zhì)則能夠誘導(dǎo)這些細(xì)胞死亡。/**/