由于致病機(jī)理不清，預(yù)防和治療心律失常以及由此導(dǎo)致的心源性猝死，一直被國際醫(yī)學(xué)界視為世界性難題。哈爾濱醫(yī)科大學(xué)教授楊寶峰領(lǐng)銜的科研小組經(jīng)過多年研究，首次發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致惡性心律失常的新靶點(diǎn)――miRNA，并從分子生物學(xué)角度成功揭示了其致病機(jī)理。研究結(jié)果證實(shí)，miRNA的失衡是引起致死性心律失常發(fā)生的重要元兇。這一重大原創(chuàng)性成果刊登于近期出版的英文期刊《自然―醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)上。兩位國際著名心臟生理學(xué)家聯(lián)名撰寫評(píng)論文章，高度評(píng)價(jià)“楊的工作在心源性猝死信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路研究中邁出了令人興奮的一步”。 心力衰竭與惡性心律失常是導(dǎo)致心臟病人死亡的主要原因。我國心力衰竭患者近千萬，心力衰竭確診后4年死亡率高達(dá)50%，每年因惡性心律失常猝死者近百萬，尤以心力衰竭為多。由于遺傳背景、生活環(huán)境和疾病譜的差異，一些對(duì)西方人群有效的防治措施并不完全適合于國人。同時(shí)，目前臨床主要使用的四大類抗心律失常藥物均療效不佳，現(xiàn)有中藥療效也僅達(dá)30%～60%。因此，深入探討國人心力衰竭和惡性心律失常的發(fā)病機(jī)制，尋找抗心律失常藥物新靶點(diǎn)，建立重大心臟疾病早期預(yù)警體系并提出有效防治策略，具有重大意義。 楊寶峰在國家自然科學(xué)基金的支持下，于1995年開始帶領(lǐng)課題組瞄準(zhǔn)這一國際性前沿課題進(jìn)行深入研究，通過大量基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)驗(yàn)，成功鎖定了新的抗心律失常靶點(diǎn)miRNA。據(jù)悉，miRNA為大約22個(gè)核苷酸所組成的非遺傳編碼物質(zhì)，目前人們對(duì)其認(rèn)識(shí)僅停留在“組織特異性、階段依賴性表達(dá)及進(jìn)化保守”層面，未能從根本上揭示其神秘面紗。他們?cè)谘芯恐邪l(fā)現(xiàn)，冠心病患者與正常人心臟相比，miRNA表達(dá)可增高2.8倍。這種變化究竟起保護(hù)作用還是引起損傷？為回答這個(gè)問題，課題組檢測了心肌缺血大鼠的心臟，發(fā)現(xiàn)在心肌缺血區(qū)域，miRNA同樣增高，而非缺血區(qū)并沒有改變。 為進(jìn)一步闡明miRNA的變化機(jī)制，課題組運(yùn)用細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)，將miRNA應(yīng)用于心律失常模型大鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)大鼠心律失常加重；給予miRNA阻斷劑，心律失常則明顯降低；如果同時(shí)應(yīng)用miRNA和阻斷劑，同樣會(huì)降低心律失常的產(chǎn)生。而將miRNA轉(zhuǎn)染到正常大鼠心臟，亦會(huì)引發(fā)心律失常。研究表明，miRNA是心律失常的致病因子，并且加重心律失常；研究還發(fā)現(xiàn)，miRNA主要通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的某些蛋白質(zhì)的變化導(dǎo)致心律失常。由此確定，miRNA是引起心律失常的禍?zhǔn)?，這無疑為今后抗心律失常治療方法及新藥研發(fā)提供了新的思路。/**/