2007年6月23日,博福-益普生(天津)制藥有限公司在北京怡生園國(guó)際會(huì)議中心舉辦了首次“中國(guó)輕度認(rèn)知功能損害(MCI)論壇”會(huì)。中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院王魯寧教授擔(dān)任此次大會(huì)主席,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院仁濟(jì)醫(yī)院李焰生教授等分別在會(huì)上作了專題報(bào)告。以下就會(huì)議主要內(nèi)容進(jìn)行報(bào)道。     

    認(rèn)知功能障礙相關(guān)概念    上海仁濟(jì)醫(yī)院李焰生教授在報(bào)告中指出,認(rèn)知功能障礙泛指各種原因?qū)е碌母鞣N程度的認(rèn)知功能損害,從輕度認(rèn)知功能損害到癡呆。認(rèn)知功能障礙又稱為認(rèn)知功能衰退、認(rèn)知功能缺損或認(rèn)知?dú)埣病?nbsp;  

    2006年9月,美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病與卒中研究院(NINDS)與加拿大卒中網(wǎng)絡(luò)(CSN)聯(lián)合對(duì)血管性認(rèn)知損害(VCI)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行更新,極大地拓寬了概念范圍:①不再僅指癡呆,而是包括各種程度、各種類型的認(rèn)知損害;②不但包括了臨床卒中事件,還包括了與血管病、循環(huán)障礙、血管性危險(xiǎn)因素及遺傳因素有關(guān)的神經(jīng)影像學(xué)或神經(jīng)病理學(xué)病變。   

    1999年P(guān)etersen首先提出了MIC的定義:臨床確定的1項(xiàng)或多項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域損害,但不符合癡呆標(biāo)準(zhǔn)。MCI的臨床意義在于:是臨床可識(shí)別的癡呆前狀態(tài),特別是阿爾茨海默病(AD)前狀態(tài)Petersen等的研究表明,每年有12%的MIC患者可發(fā)展為AD,而健康對(duì)照者僅1%~2%可發(fā)生AD。因此,MCI是發(fā)生AD的高危因素。    2001年,Petersen更新MIC為:記憶訴說伴客觀記憶損害(1.5 SD);基本認(rèn)知功能正常;完整的日常生活能力量表(ADL);不是癡呆以及臨床癡呆量表(CDR)評(píng)分為0.5。    目前MCI主要分為遺忘型(a-MCI)、多認(rèn)知域遺忘型(md-MCI)、多認(rèn)知域非遺忘型(md-naMCI)和單認(rèn)知域非記憶型(naMCI)。    2006年中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí)中指出,MCI指有記憶障礙和(或)輕度其他認(rèn)知功能障礙,但個(gè)體的社會(huì)職業(yè)或日常生活功能未受影響,亦不能由已知的醫(yī)學(xué)或神經(jīng)精神疾病解釋,是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種臨床狀態(tài)。此外,MCI也可有語言、注意和視空間能力損害等。然而,當(dāng)MCI被認(rèn)為是正常老化與癡呆的過渡階段后,它就不再僅代表AD前狀態(tài)了。      MCI患者的多方面神經(jīng)心理學(xué)研究    北京大學(xué)第一醫(yī)院王蔭華教授就4項(xiàng)自己帶頭進(jìn)行的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了簡(jiǎn)要介紹。    1. MCI的神經(jīng)心理學(xué)研究和apoE基因多態(tài)性分析 結(jié)果顯示,MCI患者的記憶、執(zhí)行功能、視空間能力、注意力、計(jì)算等與健康者相比均有顯著差異,但命名和日常生活能力正常,與AD早期階段極相似。此外,與對(duì)照組相比,MCI患者apoEε4攜帶率更高,約為健康者的10倍,且攜帶ε4者認(rèn)知功能下降速度更快。MCI是AD的危險(xiǎn)因素,apoEε4是MCI的危險(xiǎn)因素之一,通過apoE基因多態(tài)性的監(jiān)測(cè)可有助于提高AD早期診斷的敏感性和特異性。    2. AD和MCI患者的注意功能研究 結(jié)果顯示,與正常老年人相比,輕度AD患者的持續(xù)注意、選擇注意和分散注意功能均下降;而MCI患者選擇注意能力下降,但持續(xù)注意和分散注意正常。    3. 輕度AD和MCI患者漢語認(rèn)知的反應(yīng)時(shí)研究 該研究結(jié)果提示,輕度AD和MCI患者的語義編碼過程可能受到損害。    4. MCI患者fMRI與神經(jīng)心理學(xué)研究 MCI患者與正常老年人相比,陳述性記憶功能、計(jì)算能力和視空間功能減退,反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng),正確率下降,神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)激活下降。MCI患者的記憶功能受損。功能性磁共振成像(fMRI)檢查與認(rèn)知神經(jīng)心理學(xué)聯(lián)合研究可為早期診斷AD提供有力的參考依據(jù)。      MoCA量表解讀、MCI影像學(xué)診斷初探及MCI干預(yù)治療研究    中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院王煒博士介紹了蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表在臨床中的使用(具體內(nèi)容請(qǐng)登陸www.mocatest.org)。王煒博士指出,與簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)不同,MoCA量表是一種可簡(jiǎn)單、快速篩查MCI患者認(rèn)知功能的評(píng)價(jià)量表,適用于評(píng)估早期認(rèn)知功能缺損的患者。    中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院解恒革博士指出,老年人隨著年齡增長(zhǎng),腦萎縮和腦內(nèi)缺血性改變是兩個(gè)幾乎并行發(fā)生的病理生理過程。由于二者都會(huì)以不同方式對(duì)認(rèn)知功能造成損傷,因此影像學(xué)輔助下的認(rèn)知損傷病因?qū)W判定,成為老年人慢性認(rèn)知功能障礙早期臨床及基礎(chǔ)研究中所面臨的主要問題和難題。    中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院譚紀(jì)萍博士報(bào)告,我國(guó)現(xiàn)在正面臨著“未富先老”的人口老齡化問題,而且老年認(rèn)知功能障礙已成為我國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。2004年P(guān)etersen提出,MCI――癡呆防治“新靶點(diǎn)”。除了治療可逆性病因和控制危險(xiǎn)因素外,藥物治療是必須的干預(yù)措施之一,常用藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)、抗氧化劑等。其中,標(biāo)準(zhǔn)化銀杏葉提取物(EGb761,達(dá)納康)對(duì)伴血管因素的MCI患者干預(yù)治療作用的初步研究(n=42)結(jié)果顯示,應(yīng)用常規(guī)劑量的達(dá)納康,可改善伴血管因素MCI患者的認(rèn)知功能,尤其以執(zhí)行功能、視空間功能、言語功能及學(xué)習(xí)速度的提高最明顯。但仍需更大規(guī)模的臨床對(duì)照研究加以驗(yàn)證。      MCI藥物干預(yù)的研究進(jìn)展    中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院王魯寧教授在會(huì)上分別介紹了已經(jīng)完成的PAQUID研究和正在進(jìn)行中的兩項(xiàng)癡呆預(yù)防臨床研究――GEM和GuidAge研究。   

     1. PAQUID研究 該研究于1988年至2001年在法國(guó)進(jìn)行,共納入3534例無癡呆的65歲以上老年人。結(jié)果顯示,17.5%的受試者最終發(fā)生癡呆,而長(zhǎng)期服用達(dá)納康可能增加老年患者的生存率,但仍需研究進(jìn)一步驗(yàn)證。    2. GEM研究 GEM是一項(xiàng)前瞻、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、有關(guān)EGb761(達(dá)納康)的記憶力評(píng)估研究。該研究于2003年在美國(guó)5所著名大學(xué)中進(jìn)行,共納入未患癡呆、年齡≥75歲、會(huì)講英語、自愿參加6年隨訪研究、可按時(shí)接受隨訪、可通過電話完成老年人認(rèn)知功能下降委托問券調(diào)查的3000例受試者。治療組口服達(dá)納康240 mg/d。最終結(jié)果將于2009年公布。    3. GuidAge研究 GuidAge研究是在法國(guó)進(jìn)行的關(guān)于EGb761(達(dá)納康)在老年癡呆患者中應(yīng)用的前瞻、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床研究。研究于2005年開始,2010年結(jié)束。684位全科醫(yī)生在25家指定記憶中心選出2854例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的病例(年齡≥70歲,主訴記憶減退、MMSE評(píng)分≥25,無焦慮和抑郁癥)。對(duì)入組患者每季度隨訪1次,共持續(xù)5年,同時(shí)每年行神經(jīng)心理測(cè)定,也持續(xù)5年(圖1)。    作為該研究的治療藥物標(biāo)準(zhǔn)化銀杏葉提取物――EGb761(達(dá)納康),真正符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),即24%黃酮糖甙和6%萜內(nèi)酯。其藥理學(xué)活性組分可清除自由基、特異性對(duì)抗血小板活化因子(PAF)、改善血流變學(xué)、保護(hù)神經(jīng)元和改善組織代謝。    初步的研究結(jié)果顯示,平均記憶困難量表評(píng)分為26.5±12.0。在記憶困難問券調(diào)查中,高頻引用“經(jīng)常”或“極經(jīng)常”“在購(gòu)物前需要一份書面購(gòu)物列表”一項(xiàng)中占54.6%,“呼喚人名困難”占35.6%,“記憶書寫目標(biāo)困難”占29.3%,“常用電話號(hào)碼記憶困難”占28%。關(guān)于記憶功能和記憶障礙的VAS平均評(píng)分分別為58.4±17.1和68.4±22.5。最終研究結(jié)果將于2010年公布。GEM與GuidAge研究將為癡呆預(yù)防性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)與操作提供重要信息。      

    后記 王魯寧教授在會(huì)議結(jié)束時(shí)說道:“本次會(huì)議是在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的第一次大型MCI研討會(huì),希望今后我們每年都有這樣的活動(dòng),以提高對(duì)MCI更深層次的認(rèn)識(shí),為今后防治癡呆提供一個(gè)廣闊的交流平臺(tái),幫助臨床醫(yī)生更早發(fā)現(xiàn)、盡早治療MCI,從而更有效地預(yù)防癡呆的發(fā)生。”