近日,美國密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Gruber等在2007年7月期的Cancer Biol Ther上報(bào)告,人8號染色體上的基因突變與結(jié)腸直癌(CRC)危險(xiǎn)相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)同時(shí)得到了美國、加拿大和英國的另外3項(xiàng)研究的證實(shí)(Nat Genet,2007年7月8日在線發(fā)表)。科學(xué)家們希望,這一發(fā)現(xiàn)能幫助醫(yī)師們找到更準(zhǔn)確的CRC篩查方法。     

    背景    根據(jù)WHO 2003年公布的數(shù)據(jù),CRC是世界第三大死因。全世界每年約有94萬新發(fā)CRC病例,CRC每年可導(dǎo)致全球50萬人死亡，(http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/)    CRC在發(fā)達(dá)國家比較多發(fā)。據(jù)美國國立癌癥研究所估計(jì),2007年美國新發(fā)CRC病例數(shù)將達(dá)到153760例。英國癌癥基金會(huì)也報(bào)告,該國每年有3.5萬例新發(fā)腸癌。    已有研究證實(shí),CRC危險(xiǎn)與遺傳因素有關(guān)。大約75%的CRC患者屬于偶發(fā),另有25%的患者有CRC家族史。在CRC易感家庭中,遺傳癌癥危險(xiǎn)的主要原因是基因突變,這些突變導(dǎo)致了5%~6%的CRC病例。      染色體8q24突變增加結(jié)直腸癌危險(xiǎn)    Gruber等的研究納入了以色列1861例CRC患者和1937名基于人群的、年齡、性別、種族等匹配的對照者。    結(jié)果發(fā)現(xiàn),在染色體8q24 攜帶C等位rs10505477基因突變者,其發(fā)生CRC的危險(xiǎn)顯著升高(OR=1.23,P=0.008)。在攜帶突變者的親屬中,分析表明,上述突變與癌癥危險(xiǎn)升高相關(guān)(OR=3.2)。上述基因突變與該研究人群中14%的CRC病例有關(guān)。      該相關(guān)性得到其他研究的證實(shí)    近日,Nat Genet在線同時(shí)發(fā)表了3篇論文,不約而同地證實(shí),染色體8q24發(fā)生突變,與CRC危險(xiǎn)升高顯著相關(guān)。    美國南加州大學(xué)Keck醫(yī)學(xué)院Haiman等的研究納入了1807例CRC患者和5511名對照者,包括了5個(gè)種族的人群,分別為非洲、日本、夏威夷、拉丁美洲和歐洲血統(tǒng)的美國人。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在染色體8q24上攜帶rs6983267突變者,CRC危險(xiǎn)顯著升高(OR=1.22)。雖然該基因突變與CRC危險(xiǎn)的相關(guān)性不受性別、種族、結(jié)腸腫瘤分期、疾病家族史和吸煙及飲酒等的影響。但該基因突變在不同種族的人群中發(fā)生率不同。非洲裔美國人中的比例更高(85%),在日本裔美國人中比例較低(30%)。因此,研究者估計(jì),非洲裔美國人中40%的CRC病例都與該基因突變有關(guān)。   

    加拿大安大略省癌癥護(hù)理機(jī)構(gòu)Zanke等的研究共納入了7480例CRC患者和7779名對照者。研究者分別在加拿大安大略省的1257例1期CRC患者和1336名對照者中,以及在來自美國西雅圖、加拿大紐芬蘭和蘇格蘭的4024例2~4期CRC患者和4042名對照者中進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性(SNP)的基因類型分析,染色體8q24和9p24共同與1~4期CRC危險(xiǎn)顯著相關(guān)(OR=1.18)。研究者還分析了來自法國和歐洲其他國家的2199例CRC患者和2401名對照者,發(fā)現(xiàn)染色體8q24與CRC危險(xiǎn)顯著相關(guān)(OR=1.16)。   

    英國癌癥研究所Tomlinson等的研究納入了930例家族性CRC患者以及960名對照者,發(fā)現(xiàn)最相關(guān)的SNP為染色體8q24.21位點(diǎn)rs6983267。此后,研究者分別在4361例患者和3752名對照者、1901例患者和1079名對照者、1072例患者和415名對照者中進(jìn)行了系列研究,來證實(shí)這一相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn),該突變,無論是純合或雜合,均與CRC危險(xiǎn)升高顯著相關(guān)。在對1477例結(jié)直腸腺瘤患者和2136名對照者的分析中發(fā)現(xiàn),CRC易感性升高是通過引起腺瘤來實(shí)現(xiàn)的(OR=1.21),說明該突變與CRC的發(fā)生有關(guān)。并且,在研究人群中有半數(shù)都攜帶這個(gè)突變,說明這個(gè)突變可能在人群中普遍存在。     

    研究者期待準(zhǔn)確篩查方法    研究者希望,進(jìn)一步研究這些基因突變,能夠幫助他們更好地尋找易患癌癥的高危人群。加拿大安大略省癌癥護(hù)理機(jī)構(gòu)首席執(zhí)行官Sullivan表示,該發(fā)現(xiàn)將可能幫助篩查那些有結(jié)腸癌家族史者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。Sullivan說,有多個(gè)家庭成員患結(jié)腸癌者,其本身患結(jié)腸癌危險(xiǎn)將急劇升高。上述研究都表明,有該突變者患結(jié)腸癌危險(xiǎn)將增加20%左右。他認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)將幫助人們尋找到更準(zhǔn)確的檢測方法,用來篩查那些有CRC家族史危險(xiǎn)因素的人群。   

    美國密歇根大學(xué)的Gruber表示,最近的研究成果顯示,與上述染色體位點(diǎn)相同的區(qū)域與乳腺癌和前列腺癌的危險(xiǎn)均相關(guān)。將其與這次的新發(fā)現(xiàn)結(jié)合,這一特異的遺傳因素將可能導(dǎo)致人對上述兩種癌癥和CRC的易感性增加,但還需進(jìn)一步研究其機(jī)制。    研究者說,CRC如果能夠早期發(fā)現(xiàn),治愈率可能達(dá)到100%。但現(xiàn)在缺乏一種有效的篩查方法。研究者希望,這項(xiàng)研究成果能幫他們篩查高危人群,在癌癥的初期階段就開始治療,這將能挽救無數(shù)生命。      

    雖然科學(xué)家們不斷取得的突破令人對更準(zhǔn)確篩查結(jié)直腸癌(CRC)方法的問世滿懷信心,但對CRC的一級預(yù)防仍是WHO以及各國衛(wèi)生機(jī)構(gòu)等都極力倡導(dǎo)的。高脂(尤其是高動(dòng)物脂肪)飲食、精細(xì)米面是CRC的飲食危險(xiǎn)因素。體力活動(dòng)量小也與CRC危險(xiǎn)升高有關(guān)。流行病學(xué)研究顯示,減少肉類(尤其是加工過的肉類)攝入、增加蔬菜和水果的攝入,都可以降低CRC危險(xiǎn)。近年來,關(guān)于膳食纖維的研究也顯示出其維持結(jié)腸健康環(huán)境、稀釋毒素以及促進(jìn)排便等有益作用。因此,增加膳食纖維的攝入也成為預(yù)防CRC中一個(gè)值得提倡的方法。