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低氧影響卵巢癌細(xì)胞對泰素的敏感性及其機制

【?2007-10-10 發(fā)布?】 臨床報道  

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    低氧能降低A2780細(xì)胞對泰素的敏感性,其機制可能是通過HIF-1α調(diào)控mdr-1α調(diào)控P-gp的表達(dá)而實現(xiàn)的。 卵巢癌是發(fā)生于卵巢組織的惡性腫瘤。臨床上可出現(xiàn)下腹不適、腹痛、腹部腫塊、月經(jīng)紊亂、壓迫等癥狀。

    中華腫瘤雜志一月第一期刊登一項研究,研究者對常氧(21%O2)和低氧(1%O2、5%O2)培養(yǎng)的A2780細(xì)胞,應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)、蛋白免疫印跡法(Western blot)和四氮唑藍(lán)(MTT)法等,檢測HIF―lα mRNA、蛋白以及mdr-1、P-gP的表達(dá)水平和對泰素的敏感性。利用RNA干擾(RNAi)技術(shù),構(gòu)建針對HIF-1α的短發(fā)夾狀干擾RNA真核表達(dá)載體pSiHIF-1α,并轉(zhuǎn)染A2780細(xì)胞,檢測轉(zhuǎn)染后HIF-1α的基因沉默效果、對mdr-1和P-gP表達(dá)的影響及其對泰素敏感性的改變。研究低氧、低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)對卵巢癌細(xì)胞多藥耐藥基因(mdr-1)及其編碼P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)的調(diào)控,探討低氧影響卵巢癌細(xì)胞對泰素的敏感性及其機制。 武漢市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科黃磊等研究人員研究顯示低氧能顯著誘導(dǎo)A2780細(xì)胞HIF-lα mRNA和蛋白表達(dá)水平的上調(diào),HIF-1α mRNA的表達(dá)水平與低氧濃度無關(guān),而HIF-1α蛋白表達(dá)呈低氧濃度依賴性;低氧能誘導(dǎo)A2780細(xì)胞的表達(dá)上調(diào),且呈低氧濃度依賴性;低氧A2780細(xì)胞對泰素的敏感性較常氧明顯降低(P<0.05)。pSiHIF-1α轉(zhuǎn)染后,低氧A2780細(xì)胞能顯著下調(diào)HIF-1α的表達(dá),明顯抑制mdr-1和P-gp的表達(dá),其對泰素的敏感性顯著增加。 因此可見低氧能降低A2780細(xì)胞對泰素的敏感性,其機制可能是通過HIF-1α調(diào)控mdr-1α調(diào)控P-gp的表達(dá)而實現(xiàn)的。

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