低氧能降低A2780細(xì)胞對(duì)泰素的敏感性，其機(jī)制可能是通過HIF-1α調(diào)控mdr-1α調(diào)控P-gp的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。 卵巢癌是發(fā)生于卵巢組織的惡性腫瘤。臨床上可出現(xiàn)下腹不適、腹痛、腹部腫塊、月經(jīng)紊亂、壓迫等癥狀。 中華腫瘤雜志2月第2期刊登一項(xiàng)研究，研究者對(duì)常氧（21％O2）和低氧（1％O2、5％O2）培養(yǎng)的A2780細(xì)胞，應(yīng)用免疫細(xì)胞化學(xué)、逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）、蛋白免疫印跡法（Western blot）和四氮唑藍(lán)（MTT）法等，檢測HIF―lα mRNA、蛋白以及mdr-1、P-gP的表達(dá)水平和對(duì)泰素的敏感性。利用RNA干擾（RNAi）技術(shù)，構(gòu)建針對(duì)HIF-1α的短發(fā)夾狀干擾RNA真核表達(dá)載體pSiHIF-1α，并轉(zhuǎn)染A2780細(xì)胞，檢測轉(zhuǎn)染后HIF-1α的基因沉默效果、對(duì)mdr-1和P-gP表達(dá)的影響及其對(duì)泰素敏感性的改變。研究低氧、低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）對(duì)卵巢癌細(xì)胞多藥耐藥基因（mdr-1）及其編碼P-糖蛋白（P-gp）表達(dá)的調(diào)控，探討低氧影響卵巢癌細(xì)胞對(duì)泰素的敏感性及其機(jī)制。 武漢市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科黃磊等研究人員研究顯示低氧能顯著誘導(dǎo)A2780細(xì)胞HIF-lα mRNA和蛋白表達(dá)水平的上調(diào)，HIF-1α mRNA的表達(dá)水平與低氧濃度無關(guān)，而HIF-1α蛋白表達(dá)呈低氧濃度依賴性；低氧能誘導(dǎo)A2780細(xì)胞的表達(dá)上調(diào)，且呈低氧濃度依賴性；低氧A2780細(xì)胞對(duì)泰素的敏感性較常氧明顯降低（P＜0．05）。pSiHIF-1α轉(zhuǎn)染后，低氧A2780細(xì)胞能顯著下調(diào)HIF-1α的表達(dá)，明顯抑制mdr-1和P-gp的表達(dá)，其對(duì)泰素的敏感性顯著增加。 因此可見低氧能降低A2780細(xì)胞對(duì)泰素的敏感性，其機(jī)制可能是通過HIF-1α調(diào)控mdr-1α調(diào)控P-gp的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。/**/