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南開(kāi)大學(xué)發(fā)現(xiàn):X蛋白突變是乙肝病毒致癌幫兇

【?2008-08-13 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    由南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院分子生物學(xué)研究所腫瘤研究室張曉東教授日前進(jìn)行的一項(xiàng)研究表明,在乙型肝炎病毒(HBV)基因組中,X基因所表達(dá)的X蛋白的自然突變,與乙肝病毒的致癌作用密切相關(guān)。   

    統(tǒng)計(jì)顯示,我國(guó)約有10%的人口攜帶乙肝病毒,每年死于肝癌的患者約15萬(wàn)人,而乙肝病毒感染與肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生具有十分密切的關(guān)系,90%的肝癌與乙肝有關(guān)。研究表明,乙肝病毒的X基因及其表達(dá)的X蛋白對(duì)肝細(xì)胞癌的產(chǎn)生具有重要的作用。   

    X蛋白是一種多功能的病毒調(diào)節(jié)因子,通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞和病毒的轉(zhuǎn)錄活性、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、基因毒性應(yīng)激反應(yīng)、蛋白質(zhì)降解等多個(gè)方面,直接或間接地影響乙肝病毒的復(fù)制和肝細(xì)胞的增殖與死亡,并具有促肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。因此,揭示X基因和X蛋白致癌的分子機(jī)制具有十分重要的意義。   在此項(xiàng)研究中,南開(kāi)大學(xué)的研究人員從慢性肝病患者的血清和組織中分離得到乙型肝炎病毒X基因突變株,發(fā)現(xiàn)X蛋白羧基端27個(gè)氨基酸缺失對(duì)人正常肝細(xì)胞的增殖具有明顯的促進(jìn)作用,會(huì)導(dǎo)致肝癌的發(fā)生。   據(jù)介紹,由于青少年免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全,因此更易感染乙肝病毒,男性感染的乙肝病毒發(fā)作率更高,而女性多為病毒攜帶者。數(shù)據(jù)顯示,約有10%的急性肝炎患者將轉(zhuǎn)化為慢性肝炎,在以后的幾年里反復(fù)發(fā)作,逐漸導(dǎo)致肝硬化,引發(fā)肝癌。   

    張曉東表示,突變過(guò)程可能達(dá)數(shù)十年之久,目前X蛋白的突變?cè)蛉栽谘芯恐小Kㄗh,從病源入手預(yù)防肝癌的方法最為有效可行,乙肝病的防治顯得尤為重要。   張曉東強(qiáng)調(diào),有些人以為出生時(shí)注射過(guò)乙肝疫苗,就永遠(yuǎn)不會(huì)發(fā)病了,這是非常錯(cuò)誤的,疫苗的有效期只有五年,其后需要分期注射才能確保安全,大家要形成定期檢查、重新注射的好習(xí)慣,將乙肝病毒扼殺在搖籃中。

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