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普伐他汀對病毒性心肌炎小鼠縫隙連接蛋白43的調(diào)節(jié)

【?2008-10-16 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    該項(xiàng)研究目的是通過比較普伐他汀不同劑量干預(yù)組和模型對照組小鼠的縫隙連接蛋白43(connexin43,Cx43)及細(xì)胞因子干擾素(IFN)-γ、白細(xì)胞介素(IL)-10的表達(dá)水平,探討普伐他汀對急性病毒性心肌炎及其心律失常的作用,不同劑量療效的差別及其作用機(jī)制。方法采用取雄性4周齡Balb/c小鼠,分為模型對照組、普伐他汀40mg?kg^-1?d^-1組、普伐他汀80mg?kg^-1?d^-1組[以上3組均予以腹腔接種柯薩奇病毒B組3型(CVB3)],空白對照組和毒性實(shí)驗(yàn)組(以上2組均予以Eagle's液腹腔注射)。

    接種病毒當(dāng)天(第0天),即開始給藥。模型對照組和空白對照組給予生理鹽水灌胃,毒性實(shí)驗(yàn)組用藥同普伐他汀80mg?kg^-1?d^-1組,持續(xù)2周。第14天處死存活鼠。ELISA、實(shí)時(shí)定量PCR法和免疫組織化學(xué)法檢測Cx43、IFN-γ和IL-10改變。結(jié)果模型對照組Cx43 mRNA明顯少于普伐他汀40mg?kg^-1?d^-1組和普伐他汀80mg?kg^-1?d^-1組(1.000±0.127比1.320±0.096和1.550±0.126,P均〈0.05),免疫組織化學(xué)染色結(jié)果基本一致(0.16±0.06比4.55±0.73和5.21±0.42,P均〈0.01)。

    普伐他汀40mg?kg^-1?d^-1組、普伐他汀80mg?kg^-1?d^-1組IL-10 mRNA表達(dá)明顯高于模型對照組(1.810±0.029和2.140±0.032比1.000±0.031,P均〈0.05),而IFN-γ mRNA模型對照組則高于普伐他汀40mg?kg^-1?d^-1組、普伐他汀80mg?kg^-1?d^-1組(1.000±0.061比0.603±0.063和0.333±0.071,P均〈0.01),血清IFN-γ、IL-10蛋白水平的改變與其核酸水平的改變基本一致。由此得出結(jié)論普伐他汀對病毒性心肌炎有一定的療效。普伐他汀能減輕Cx43基因及蛋白表達(dá)的降低,維持IFN-γ、IL-10基因的平衡表達(dá),表明它可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的平衡和維持縫隙連接蛋白的正常表達(dá)發(fā)揮抗病毒性心肌炎及抗心律失常的作用。

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