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DNA疫苗對(duì)狂犬病提供優(yōu)100%的保護(hù)

【?2003-12-29 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

美迪網(wǎng)領(lǐng)先的醫(yī)療器械電子商務(wù)平臺(tái)

國(guó)立變態(tài)反應(yīng)及傳染病研究所RockeyMountam實(shí)驗(yàn)室的研究人員研制出了一種人用DNA狂犬疫苗,并在接種了這種疫苗的靈長(zhǎng)類動(dòng)物中檢測(cè)到比較強(qiáng)的特異性抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答。雖然這種疫苗在美國(guó)因?yàn)榈目袢〔±龢O少而沒(méi)有多大的市場(chǎng)前景,但預(yù)料在發(fā)展中國(guó)家卻擁有廣闊的市場(chǎng),這些國(guó)家每年死于狂犬病的達(dá)40000人之多。

現(xiàn)在,許多發(fā)展中國(guó)家仍在使用羊和乳鼠的腦組織來(lái)生產(chǎn)傳統(tǒng)的狂犬疫苗。其中殘留的腦組織會(huì)在接種對(duì)象中引發(fā)各種神經(jīng)性疾病,諸如可以導(dǎo)致癱瘓甚至死亡的過(guò)敏性腦炎。WHO已要求各國(guó)使用與人類種屬相近的生物組織,諸如人二倍體細(xì)胞生產(chǎn)人用狂犬疫。這種疫苗在效力和安全性兩方面都很可靠,但其主要缺點(diǎn)是大規(guī)模生產(chǎn)的成本非常高。

此外,DNA疫苗不僅具有容易構(gòu)建及誘導(dǎo)的體液和細(xì)胞免疫時(shí)間長(zhǎng)和范圍廣的特點(diǎn)。而且能在較高溫度條件下保持良好的穩(wěn)定性,其大規(guī)模生產(chǎn)的成本比較低。研究人員分別用編碼狂犬病毒糖蛋白的DNA,HDCV和單獨(dú)的DNA載體來(lái)接種猴子,3天后,在2只接種了HDCV的猴體內(nèi)檢測(cè)到高水平的抗體,而接種了DNA的猴體抗體水平則相對(duì)較低。然而之后不久,接種了HDCV的猴體抗體水平很快下降,但接種了DNA的猴體抗體水平卻在60天內(nèi)升高約4倍,并在180天內(nèi)保持穩(wěn)定。

研究人員在初免190天后對(duì)全部猴進(jìn)行同樣的二次接種。10天后,接種了DNA的猴體抗體水平激升約176倍,而HDCV免疫的猴體抗體水平卻只升高了約18倍。 利用狂犬野毒株攻擊以上動(dòng)物,在1周后,所有動(dòng)物的抗體水平都有提高。在接種了DNA的8只猴子中有6只的抗體水平超過(guò)接種HDCV的猴子。攻毒10天后,只接種了DNA載體的猴子開(kāi)始出現(xiàn)感染癥狀,將其殺死并剖腦后發(fā)現(xiàn)有明顯的狂犬病灶。攻毒6個(gè)月后,接種DNA和HDCV的猴子均未表現(xiàn)出感染癥狀。

由于以上實(shí)驗(yàn)的血清樣本是分別來(lái)源于包括各種型和亞型且遍布全球的野毒株進(jìn)行體外攻擊后的動(dòng)物,所以這種疫苗可以在全球普遍適用。

DNA疫苗也有一個(gè)弱點(diǎn),即接種30天內(nèi)較難檢測(cè)到抗體。正因?yàn)檫@如此,DNA疫苗不適合于感染后的治療應(yīng)用,但可以將其用來(lái)對(duì)高危易感染人群進(jìn)行預(yù)防。


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