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肝移植后的遲發(fā)重度丙肝相關(guān)性肝損害

【?2003-12-29 發(fā)布?】　臨床報道  

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雖然大多數(shù)感染丙肝病毒（HCV）的肝移植受者出現(xiàn)組織學(xué)肝炎，但其自然史具有很大差異。多達(dá)30%的患者在3至7年后進(jìn)展為肝硬化，而另三分之一的患者病情穩(wěn)定、無須進(jìn)行常規(guī)肝臟活檢。但最近發(fā)現(xiàn)，隨著隨訪期的延長，一些開始表現(xiàn)為良性復(fù)發(fā)的患者出現(xiàn)遲發(fā)侵襲性病程。

為探討該病的發(fā)病率與相關(guān)因素。巴倫西亞大學(xué)醫(yī)院的Marina Berenguer博士及其同事依據(jù)每年的常規(guī)活檢（平均5次活檢；范圍：3-7次活檢），評價了57例最初表現(xiàn)為良性復(fù)發(fā)的感染1b基因型HCV的移植受者。

良性復(fù)發(fā)定義為移植后3年內(nèi)的組織學(xué)狀態(tài)穩(wěn)定（纖維化分期為F0或F1期）。重度遲發(fā)性肝損傷定義為曾為良性復(fù)發(fā)的患者進(jìn)展為F3或F4期。其可能的預(yù)測指標(biāo)包括人口統(tǒng)計學(xué)因素、供者相關(guān)因素、移植后1年與3年（或研究開始時）的肝酶水平、移植后1年與3年的疾病活性分級與纖維化分期、移植后3年內(nèi)出現(xiàn)非酒精性脂肪性肝炎的相關(guān)因素（糖尿病、高脂血癥、肥胖）、應(yīng)用某些藥物（腎素-血管緊張素抑制劑、熊脫氧膽酸）、出現(xiàn)任何少見情況。

重度遲發(fā)性肝損傷的發(fā)病率為35%（20例）。12例移植受者進(jìn)展為F3期，8例移植受者進(jìn)展為F4期。12例患者在術(shù)后第5次活檢時出現(xiàn)突發(fā)組織學(xué)惡化；7例患者在第6或7次活檢時出現(xiàn)；1例患者在第4次活檢時出現(xiàn)。

單變量分析顯示，該病的相關(guān)指標(biāo)包括研究開始時的纖維化分期與活性分級（及其組成部分）（P<0.0001）、受者為女性（P=0.04）、移植后1年的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平（P=0.02）、研究開始時的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）與ALT水平（P分別為0.008和0.005）。多變量分析發(fā)現(xiàn)，該模型僅保留了一項指標(biāo)：研究開始時的纖維化分期（相對危險度：11；95%可信區(qū)間：3-41；P=0.0007），而AST水平也幾乎具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.07）。

Berenguer博士等認(rèn)為，在最初表現(xiàn)為良性復(fù)發(fā)的移植受者中遲發(fā)HCV相關(guān)性重度肝損傷并不少見，其發(fā)病率大約為三分之一。研究開始時的纖維化程度能夠預(yù)測復(fù)發(fā)丙肝自然史的這一突然變化。他們依據(jù)這些結(jié)果建議，發(fā)生纖維化（即使僅為門脈纖維化）的移植受者應(yīng)繼續(xù)規(guī)律活檢、評價可能的抗病毒治療。


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