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口服撲熱息痛的抗傷害機(jī)制并非局部作用

【?2003-12-30 發(fā)布?】 臨床報道  

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據(jù)法國研究人員報道,口服撲熱息痛可能通過激活脊髓內(nèi)的5-羥色胺能神經(jīng)通路發(fā)揮抗傷害作用。

目前對于撲熱息痛的作用機(jī)制到底是局部作用還是中樞性作用尚未闡明。為此,克勒蒙-菲龍醫(yī)學(xué)院的Bonnefont J博士及其同事應(yīng)用大鼠福爾馬林實驗研究了撲熱息痛的作用機(jī)制。

研究人員在大鼠的足底注射福爾馬林,在注射后的0-5分鐘和20-40分鐘兩個時間段內(nèi)觀察大鼠行為學(xué)反應(yīng),包括咬和舔噬足底等行為。他們分別給動物口服、靜脈注射、足底注射和鞘內(nèi)注射撲熱息痛以觀察撲熱息痛的作用機(jī)制是局部還是中樞性作用,同時還觀察了鞘內(nèi)注射WAY100635(選擇性5-HT1A受體拮抗劑)的作用。

他們發(fā)現(xiàn),口服撲熱息痛(300、400 mg/kg)在兩個觀察時段內(nèi)都可減少動物的傷害性行為反應(yīng),低劑量就可以減少第二階段的主要評分。實驗觀察到,只有在較高劑量時(10-20mg/kg)局部足底注射才能夠有限減少第一階段的傷害性行為反應(yīng),在第二階段則沒有任何作用。因此,這種局部效應(yīng)沒有參與400mg/kg口服時的抗傷害作用,因為這一作用可被鞘內(nèi)注射40μg WAY100635完全阻斷。如果鞘內(nèi)同時注射撲熱息痛和WAY100635則不能阻斷撲熱息痛的抗傷害作用,但是能夠阻斷同時鞘內(nèi)注射的5-HT的作用。

Bonnefont博士等認(rèn)為,口服撲熱息痛的抗傷害作用并沒有局部作用機(jī)制參與,撲熱息痛可能激活了脊髓內(nèi)的5-羥色胺能神經(jīng)通路,但其具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。


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