賓夕法尼亞大學Abramson家族癌癥研究所的研究人員發現一種關鍵的酶－－Pim-2，使得癌細胞能夠逃脫免疫系統的監控，幸存下來。這一發現發表在《基因與發育》雜志上，標志著科學家在了解癌細胞在形成腫瘤前，為什么能夠對抗機體的天然免疫系統、在機體中存活方面取得了重要突破。這個發現還回答了一個懸了20年之久的關于Pim-2的功能的謎題。Pim-2在許多腫瘤中以高濃度存在，但迄今也未查明其究竟有什么作用；現在這篇研究將Pim-2與另一得到細致研究的癌細胞幸存通路－－Akt酶通路等同起來。

“這一發現具有重要意義，因為它首次揭示了Pim-2是如何工作、它在癌細胞幸存中起著什么關鍵作用的。”研究的主要作者、Abramson家族研究所的科學主任Craig Thompson醫學博士稱.“直到現在，主流觀點仍將Akt通路視作癌細胞存活的首要通路。現在我們知道Pim-2通路也起著同等重要的作用，它與Akt一樣就是一個癌癥促進基因，也就是癌基因。”

“下一步，我們將嘗試操縱Pim-2的活動，這樣我們就能干擾癌細胞的存活。”Thompson稱。“我們希望最終根據這個新發現能研制出在癌細胞轉化為轉移到機體其它部分、形成致死性腫瘤之前將他們殺死的新靶向療法。”

Pim-2是作為一種絲氨酸/蘇氨酸激酶于1984年首次被發現的，是正在研究其在癌細胞幸存和生長中的作用的數百個癌基因之一。已發現它的突變形式在前列腺癌、白血病和多發骨髓瘤組織中大量存在。有近50種激酶被認為與癌癥發育有關。通過一個排除過程，科學家檢查了每個癌基因在癌細胞幸存中的功能，即操縱每個基因以檢查發生哪些變化也就是突變允許細胞存活，哪些突變導致細胞死亡。

當Pim-2存在時，60％的癌細胞都能逃生于餓死和殺死它們的企圖。當Pim-2存在時，無論生長因子是否存在，癌細胞最長持續存活時間可達到3周。只有當Akt通路和Pim-2通路的功能都出現障礙時，癌細胞才無法存活而死亡。Akt 通路之所以得到較好的研究是因為它在癌癥發育中扮演著多個角色，包括在癌細胞存活中的關鍵作用。

Pim-2 和 Akt通路都是獨立運作的：Akt 通路的調節酶－－PI3K、 HSP-90 和 TOR都不能激活Pim-2 通路。雖然Akt與是通過與其它酶相互作用促進細胞存活，但Pim-2卻是獨立執行功能的，無需其它酶的協助。研究人員是根據這兩個通路對抗生素rapamycin的應答判斷出二者的不同的。Akt 對rapamycin很敏感，而Pim-2 卻不。Rapamycin是一種用于移植病人的常用藥物，它抑制機體排斥外來器官或組織的免疫應答。Pim-2克服了這種強有力的抑制作用。

雖然兩個通路看上去存在明顯差異的，但它們并未完全不同，二者有著一些共同的活動。二者共享的一個因子就是磷酸化“去信號”抑制蛋白－－4E-BP1。抑制基因阻止癌細胞生長，因此當它們關閉時，細胞就能夠生長。

研究人員是通過對小鼠免疫系統的RNA進行芯片分析發現Pim-2 通路的。

賓夕法尼亞大學的科學家將研究重點放在為什么癌細胞能夠幸存、而不會被免疫系統輕易除掉上。腫瘤細胞要生長，必需具有忽略“死亡信號”的能力，這些信號誘使癌細胞死亡，而不會促進癌癥發育。小鼠實驗Pim-2已證明是引發腫瘤的重要基因，而且它存在于大量腫瘤中。Pim-2的過量表達使得細胞能夠忽略免疫系統，也就是對面議系統的不靈敏。