美國加利福尼亞大學Ｙａｆｆｅ等報告，老年女性糖尿病（ＤＭ）及空腹血糖異常者（ＩＦＧ）的認知水平降低，發(fā)展為癡呆和輕度認知損害的危險增加。（Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ ２００４，６３∶６５８）

研究者對一項為期４年的雷洛昔芬隨機臨床試驗中的數(shù)據(jù)進行分析，研究共入選了７０２７例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女（平均年齡６６．３歲），其中ＤＭ ２６７例（３．８％），ＩＦＧ ２９７例（４．２％）。在基線和４年后，對所有患者進行５種標準的認知測試，觀察４年來的評分變化，并評估患者發(fā)展成明顯臨床認知功能障礙（癡呆、輕度認知損害和認知評分低下）的危險性。

結(jié)果顯示，ＩＦＧ婦女基線認知功能評分低于血糖正常者，但優(yōu)于ＤＭ患者。ＤＭ患者４年后的認知水平明顯降低，ＩＦＧ者或ＤＭ患者認知損害發(fā)生的危險性較血糖正常者幾乎高出兩倍。上述結(jié)果支持糖代謝異常與認知相關這一假說，并證實糖代謝異常將增加老年女性罹患認知損害與癡呆的危險。

作者認為ＤＭ導致認知損害的機制之一是ＤＭ所引起的并發(fā)癥，如腎病、卒中、高血壓、高血脂和缺血性心臟病可導致認知損害。另外，慢性血糖升高可能通過增加糖基化終末產(chǎn)物（ＡＧＥ）直接損害神經(jīng)元或通過腦內(nèi)小血管病變及大血管動脈粥樣硬化間接損害神經(jīng)元。

阿爾茨海默病（ＡＤ）患者腦內(nèi)ＡＧＥ的濃度較正常人高，ＡＧＥ可能參與ＡＤ病理過程中β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性通路。而且無論小血管還是大血管的動脈硬化均與認知損害相關，并增加癡呆（包括血管性癡呆和ＡＤ）的發(fā)生危險。

此外，高胰島素血癥及胰島素抵抗本身可能與認知損害相關。近期的研究顯示，胰島素降解酶可以分解β淀粉樣蛋白，所以此酶的功能低下與ＡＤ的發(fā)展直接相關。與正常人相比，ＡＤ患者海馬部位的胰島素降解酶水平減低，尤其是ＡｐｏＥ４等位基因攜帶者。所以胰島素降解酶的活性降低預示ＡＤ和ＤＭ的發(fā)生危險增高。