一項(xiàng)新的研究使科研人員進(jìn)一步了解了一些兒童急性淋巴性白血病（ALL）病人對治療沒有反應(yīng)的原因。這項(xiàng)公布在4月的Cancer Cell上的研究有可能促進(jìn)戰(zhàn)勝藥物抗性和治療對標(biāo)準(zhǔn)療法無響應(yīng)的ALL兒童的新治療策略。

約80％的患ALL兒童用化療方法能夠治愈，但是剩余的20％的兒童常常表現(xiàn)出藥物抗性，并且目前對治療失靈（treatment failure）的了解甚微。在一些病例中，病人對多種結(jié)構(gòu)各異的藥物均產(chǎn)生抗性——這意味著藥物交互抗性機(jī)制可能與對單獨(dú)一個藥物的抗性機(jī)制并不相同。St. Jude兒童醫(yī)院的William E. Evans博士和同事利用一種全面的基因篩選技術(shù)尋找在對兩種或更多化療藥物產(chǎn)生交互抗性的ALL細(xì)胞中表達(dá)發(fā)生變化的基因。

研究人員發(fā)現(xiàn)幾種在ALL細(xì)胞中的表達(dá)發(fā)生變化的基因再次對四種廣泛使用的抗白血病藥劑產(chǎn)生了交互抗性。他們分析了這些基因與ALL病人治療結(jié)果的關(guān)系并發(fā)現(xiàn)這些基因的表達(dá)與治療效果有關(guān)，而且可以被用來對治療結(jié)果不同的病人進(jìn)行分類。另外，這些發(fā)現(xiàn)顯示出了先前未知的對兩種廣泛使用、作用機(jī)理不同的抗白血病藥劑抗性的顯型，而且提供了與對這些藥物反應(yīng)差異有關(guān)的分子機(jī)制的新信息。

與ALL治療失靈和化療交互抗性有關(guān)的特殊遺傳標(biāo)簽?zāi)軌蚋行У卮_定出對治療反應(yīng)較差的人群。這些發(fā)現(xiàn)讓人們進(jìn)一步了解了多藥物抗性的生物學(xué)基礎(chǔ)并且給出了克服兒童ALL治療失靈的新靶標(biāo)。