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Bcl-2抑制劑在體內(nèi)外試驗(yàn)中均引起腫瘤的消退

【?2005-05-31 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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據(jù)5月15日《自然》雜志(Nature 2005)上的一項(xiàng)報(bào)告,ABT-737――Bcl-2家族蛋白的一種抑制劑,在體外殺死了多種癌細(xì)胞系的細(xì)胞,并在小鼠體內(nèi)引發(fā)了確定實(shí)體瘤的消退。

“這些結(jié)果表明,ABT-737及其有關(guān)化合物可能單用或者與其它治療乳癌的藥物聯(lián)合”,美國(guó)伊利諾州阿伯特實(shí)驗(yàn)室的菲西科(Stephen W. Fesik)告訴路透社記者。

他和同事發(fā)現(xiàn)了抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL 和Bcl-w的小子分抑制物ABT-737,并檢測(cè)了它對(duì)不同癌系、病人的細(xì)胞和動(dòng)物模型的作用。他們報(bào)告,ABT-737和相關(guān)化合物在多種腫瘤細(xì)胞系中對(duì)化療和放療表現(xiàn)出了協(xié)同作用,在單獨(dú)使用時(shí)對(duì)表達(dá)了癌性淋巴和小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞系有強(qiáng)效抵抗作用。在從病人身上得到的15種慢性淋巴細(xì)胞性白血病的B細(xì)胞標(biāo)本中,ABT-737引發(fā)了13種的凋亡。在患癌動(dòng)物模型中,ABT-737顯著改善了擴(kuò)散動(dòng)物的生存,異常移植小鼠的小細(xì)胞肺癌完全消退。ABT-737在所有體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都很好耐受,小鼠治療21天只有血小板和淋巴細(xì)胞減少。

“現(xiàn)在就說(shuō)此化合物如何用于臨床還為時(shí)過(guò)早,但這些初步研究表明,Bcl-2族抑制劑恢復(fù)了凋亡,導(dǎo)致了腫瘤消退――有些病例是持久消退”,菲西科說(shuō),“我們希望這類化合物成為戰(zhàn)勝多種癌癥的新武器”。“我們正在積極研究ABT-737及相關(guān)化合物的口服和靜脈注射配方,并繼續(xù)進(jìn)行臨床前試驗(yàn),以把它們用于臨床”,他補(bǔ)充。

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