美國(guó)承吉平等在2005年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)年會(huì)上報(bào)告,β受體阻滯劑卡維地洛可阻斷大鼠心肌β3受體興奮引起的負(fù)性肌力作用。

人類心臟中存在β1、β2和β3受體。心力衰竭時(shí),左室β1受體下調(diào),而β3受體mRNA及受體蛋白表達(dá)上調(diào),提示β3受體可能通過(guò)其負(fù)性肌力作用參與心力衰竭的病理生理過(guò)程。

目前臨床應(yīng)用較普遍的美托洛爾(選擇性β1受體阻滯劑)對(duì)β3受體的阻滯作用非常小,卡維地洛的作用如何尚不清楚。

研究者對(duì)12只正常成年大鼠,進(jìn)行了卡維地洛對(duì)β3受體激動(dòng)劑誘導(dǎo)的左室和心肌細(xì)胞的收縮活動(dòng)及L型Ca2+電流(ICa,L)感應(yīng)的拮抗作用研究。

結(jié)果顯示,在給予正常大鼠β3受體激動(dòng)劑BRL37344(0.3 mg/kg)后,大鼠左室壓力-容積曲線右移,傾斜度減少15%。對(duì)于體外培養(yǎng)的大鼠心肌細(xì)胞, BRL37344(10-8M)可通過(guò)減少細(xì)胞縮短的百分?jǐn)?shù)、縮短的速度和ICa,L來(lái)降低細(xì)胞收縮的幅度。

靜脈注射卡維地洛(0.3 mg/kg)可以完全阻斷BRL37344的上述負(fù)性肌力作用。

結(jié)果還顯示,β1/β2受體阻滯劑納多洛爾(10-5M)對(duì)大鼠正常心肌細(xì)胞的收縮或松弛及ICa,L沒(méi)有顯著影響,與此相反,在給予異丙腎上腺素(10-8M)激活β3受體后,心肌細(xì)胞收縮和舒張功能及ICa,L峰值均顯著降低,而加用卡維地洛(5×10-5M)后可使上述指標(biāo)恢復(fù)到對(duì)照組水平。

該研究表明,卡維地洛有阻斷β3受體的功能,這可能是其治療心力衰竭的重要作用機(jī)制之一。