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新研究表明曲古抑菌素A有希望用于早產(chǎn)治療

【?2005-08-18 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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英國研究人員在6月《臨床內(nèi)分泌和新陳代謝雜志》(J Clin Endocrinol Metab 2005;90:3479-3490)上報(bào)告,曲古抑菌素A調(diào)節(jié)了絨毛膜促性腺素/黃體化激素(CG/LH)受體在子宮肌內(nèi)的表達(dá),促進(jìn)了子宮松弛。

本研究強(qiáng)調(diào)“使用此藥來影響特異基因的表達(dá),而不是改變蛋白質(zhì)的活性”,紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)的尤爾普菲勒(G. Nicholas Europe-Finner)告訴路透社記者。

他和同事研究了特異性蛋白-1(Sp1)、Sp3、Sp4、類Sp蛋白和組蛋白脫乙酰基酶在調(diào)節(jié)CG/LH受體基因表達(dá)中的作用,并評(píng)估了給予組蛋白脫乙酰基酶抑制劑(和化療藥)曲古抑菌素A對(duì)人子宮肌細(xì)胞的作用。

最初的實(shí)驗(yàn)證實(shí)CG/LH受體基因含有兩個(gè)Sp1-4 GC結(jié)構(gòu)域的啟動(dòng)子的近側(cè)區(qū)對(duì)調(diào)節(jié)該基因在子宮肌層細(xì)胞中的表達(dá)非常重要。子宮肌層細(xì)胞的CG/LH基因表達(dá)受到了組蛋白脫乙酰基酶的抑制,此抑制又被曲古抑菌素A轉(zhuǎn)染所逆轉(zhuǎn)。同樣,在有曲古抑菌素A時(shí),子宮肌層細(xì)胞培養(yǎng)物的CG/LH受體mRNA及其蛋白水平與未處理細(xì)胞相比均增多。以前的研究表明hCG與妊娠后期子宮肌層收縮性抑制有關(guān),提示維持孕期子宮肌層內(nèi)CG/LH受體高水平表達(dá)可能對(duì)預(yù)防早產(chǎn)頗為重要。

“我們的研究表明,使用曲古抑菌素A和增高CG/LH受體水平的類似藥物導(dǎo)致保持了妊娠期間的子宮松馳性”,作者總結(jié),“已使用動(dòng)物模型來檢查了曲古抑菌素A對(duì)組蛋白高度乙酰化的作用,它似乎延遲了小鼠的分娩,而且后代存活。我們也有興趣檢查丙戊酸的作用,文獻(xiàn)表明它在其它細(xì)胞類型中的表現(xiàn)與曲古抑菌素A相似”,“因此,可能這兩種藥都影響了hCG受體的表達(dá)”。

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