日前，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院風(fēng)濕免疫科古潔若教授及其所領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過全基因組掃描，初步將強(qiáng)直性脊柱炎的主效致病基因定位在人類2號染色體長臂的某一個區(qū)域內(nèi)，該區(qū)域的鎖定，證實(shí)了常染色體的一種遺傳模式，意味著強(qiáng)直性脊柱炎的遺傳基因研究取得了突破性進(jìn)展。

據(jù)悉，強(qiáng)直性脊柱炎是我國風(fēng)濕科門診的常見病，主要患病人群為青壯年，20～30歲為發(fā)病高峰期，是中國人喪失勞動力和致殘的主要病因之一。目前全國的強(qiáng)直性脊柱炎患者超過400萬，患者的脊柱在炎癥作用下，自下而上融合導(dǎo)致駝背畸形、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，患者容易因頸椎骨折而死亡。目前醫(yī)學(xué)上對此病并無特效療法，而找出致病基因，在發(fā)病前進(jìn)行基因治療才是惟一的根治方法。

已有的研究結(jié)果顯示，強(qiáng)直性脊柱炎具有遺傳傾向，30%~40%的病人有家族史。在人類6號染色體上可能存在該病的易感基因，但一直沒有找到真正的致病基因。

該院古潔若教授曾在美國從事強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病機(jī)理研究，并在國際上首次證實(shí)發(fā)病機(jī)制與蛋白質(zhì)應(yīng)答的關(guān)系--患者細(xì)胞里的蛋白質(zhì)折疊速度比正常人慢3～4倍，大量未折疊的蛋白堆積在細(xì)胞內(nèi)，從而激活人體多種炎癥反應(yīng)。該科研成果在美國風(fēng)濕病年會上報(bào)告后，受到了國際學(xué)界高度關(guān)注。美國3個科研小組先后用不同的實(shí)驗(yàn)動物模型和實(shí)驗(yàn)方法證實(shí)了中國科研人員的這一首創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。

2001年古潔若教授歸國后率領(lǐng)研究小組，利用中國人口眾多、家族龐大的資源優(yōu)勢，從門診患者中追蹤到200多個強(qiáng)直性脊柱炎家系，遍布長春、湖南、廣東等十幾個省份。其中選取到十多個典型家系，每個家系有3～4代，家族成員20～30人，每代均有患者和正常人，其中3個家系還是孿生子同時(shí)發(fā)病，證實(shí)該病確實(shí)與先天的遺傳基因有關(guān)。

目前該研究結(jié)果通過家譜分析和基因檢測，提出了強(qiáng)直性脊柱炎的遺傳模式，將發(fā)病基因鎖定在人類2號染色體長臂一個很窄的區(qū)域，確定該病是一種單基因顯性遺傳病。由于致病基因不在性染色體上，所以男女發(fā)病沒有顯著性差異。該病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)在一代子女為70%～80%，二代孫降到8%，三代曾孫的遺傳風(fēng)險(xiǎn)僅為1%～2%。

古潔若表示，強(qiáng)直性脊柱炎致病基因的定位和發(fā)病機(jī)制的闡明，為該病在普通人群中的篩查、早期診斷和基因治療提供了新的理論基礎(chǔ)。