納米微粒靶向療法能抑制斑塊形成

【?2006-09-19 發(fā)布?】　美迪醫(yī)訊

研究者使用敏化的納米微粒來(lái)將煙曲霉素——一種抑制新血管生成的藥物——直接輸送到新形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的底部。通過(guò)此途徑將很低劑量的煙曲霉素輸送到兔子模型體內(nèi)，結(jié)果使斑塊中的新生血管減少了60－80％。

華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（美國(guó)密蘇里州圣路易斯市；www.wustl.edu）的研究者采用給兔子喂食高膽固醇飲食80天的方法制備了一個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化模型。通過(guò)磁共振成像（MRI）對(duì)兔子進(jìn)行評(píng)價(jià)的結(jié)果表明，這些動(dòng)物的主動(dòng)脈內(nèi)出現(xiàn)了很多小的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

實(shí)驗(yàn)性藥物的制備是將煙曲霉素加入到納米微粒中，這些納米微粒已經(jīng)過(guò)敏化，能與整合素特異性結(jié)合，整合素是一種存在于正在生長(zhǎng)的斑塊底部的蛋白質(zhì)。給動(dòng)物模型注射這種包含一劑煙曲霉素的納米微粒，這一劑藥的濃度比抑制新血管生成所要求的正常濃度低50,000倍。

這一試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表于2006年7月6日《動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成和血管生物學(xué)》雜志的在線版上。結(jié)果顯示，當(dāng)用含煙曲霉素的納米微粒靶向整合素進(jìn)行治療后，兔子的MRI圖像強(qiáng)度有所降低（2.9%），而未經(jīng)治療的兔子這一指標(biāo)是18.1%。第三組兔子接受的是非靶向煙曲霉素納米微粒治療，與未用藥治療的對(duì)照組相比，其血管整合素表達(dá)（12.4%）沒(méi)有差異。在另一項(xiàng)側(cè)重于微觀變化的研究中，在顯微鏡下看到經(jīng)煙曲霉素治療的兔子其主動(dòng)脈的血管比對(duì)照組要少。

“我們希望在早期追蹤這一疾病，在這一時(shí)期病人還不需要立即接受介入治療來(lái)預(yù)防嚴(yán)重的心臟問(wèn)題，”該文第一作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授Patrick Winter博士解釋說(shuō)。“我們認(rèn)為煙曲霉素納米微粒有可能被納入到一套方案中，該方案包括有降脂作用的他汀類藥物或改變飲食。煙曲霉素會(huì)對(duì)神經(jīng)認(rèn)知產(chǎn)生副作用，高劑量時(shí)會(huì)引起大腦損傷。納米微粒能夠?qū)⑺幬餄饧诓≡钐帍亩軌蚪档徒o藥劑量。”

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