美研究人員合成新的分子可誘導癌細胞自殺近日，美國霍華德休斯醫(yī)學研究所的研究人員合成了一種小分子，可將多種癌細胞的生存信號轉(zhuǎn)導為死亡信號。這種分子主要模擬了Smac的活性，Smac是一種能促發(fā)一些類型癌細胞自殺的蛋白質(zhì)。

      研究結果顯示，Smac模擬分子可能有利于肺癌和其它癌癥的靶向治療。并且，這種分子靶向治療與目前應用于癌癥化療的化合物相比，對健康細胞產(chǎn)生的毒性會小一些。

      在生物體內(nèi)，一些被損壞或已經(jīng)沒有用處的細胞通常會在生長發(fā)育期間被誘導自殺，這個精密的細胞調(diào)控過程叫細胞凋亡（或細胞程序性死亡）。而Smac（第二個線粒體衍生的細胞凋亡激活劑）蛋白質(zhì)是程序性死亡裝置中的一個組成部分，當細胞凋亡裝置被開啟，Smac就會從線粒體中釋放出來并且激發(fā)殺死受損或異常細胞的途徑。不過，癌細胞能通過關閉細胞凋亡裝置，而幸存于Smac的死亡信號中。

      為了進一步研究這個過程，王和其他研究人員合成了一種能模擬Smac功能的小分子，這種分子能進入細胞并促發(fā)細胞凋亡。這些模擬分子能行使破壞功能，而不需要來自線粒體的Smac信號。研究人員在早期的研究中發(fā)現(xiàn)，Smac模擬分子能殺死癌細胞。但他們同時也發(fā)現(xiàn)，癌細胞只能在模擬分子被引入并結合其它一種叫TNFá的細胞凋亡裝置的成分時被殺死。

      在發(fā)表于《Cancer Cell》雜志的文章中，研究人員還發(fā)現(xiàn)人類非小細胞肺癌細胞系在單獨進行Smac模擬分子治療時會變得非常敏感。當將這些敏感細胞導入小鼠體內(nèi)并使它們產(chǎn)生腫瘤，研究人員發(fā)現(xiàn)Smac模擬分子引起了腫瘤退化，并且在有些小鼠試驗中，還會導致腫瘤消失。

      對于非小細胞癌細胞系在進行Smac模擬分子治療時變得敏感，研究人員非常驚奇。因為癌細胞是很難被殺死的，但在試驗中，這些癌細胞似乎變得敏感并進入凋亡階段。

      研究也顯示這種敏感的癌細胞會產(chǎn)生它們自己的TNFá裝置，因此它們已經(jīng)過預處理并進而會凋亡。奇怪的是，TNFá信號肽也是給癌細胞生存信號并提供有利生長環(huán)境的一種復雜途徑的一個組成部分。同時，研究人員也發(fā)現(xiàn)乳腺癌和黑色素瘤細胞系對于單獨的Smac模擬分子治療非常敏感。

      在這些癌細胞系中，TNFá的生存優(yōu)勢出現(xiàn)了一種致命的缺點，因為同樣的途徑可能被Smac模擬分子打開。因此，對于一些癌癥而言，研究人員可使用Smac模擬分子作為一種信號來進行治療。并且，可用TNFá的存在作為一種標記，以顯示哪些腫瘤將會對單獨的Smac模擬分子治療有反應。