2013年，瑞金醫(yī)院張欣欣教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在《Journal of Clinical Virology》上發(fā)表了關(guān)于乙肝病毒表面大蛋白（LHBs）的最新論文，具體闡述了“早期血清LHBs水平是一種抗病毒治療更有效的病毒學(xué)應(yīng)答預(yù)測(cè)指標(biāo)”的研究結(jié)論，報(bào)告還指出“聯(lián)合使用LHBs、HBsAg和HBV DNA可更早、更有效的預(yù)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答”。

該研究入組HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者62例，分別進(jìn)行聚乙二醇干擾素α-2a（N=21）和恩替卡韋（N=41）治療，定量測(cè)定基線水平和抗病毒治療4，12，24，36，48周后血清LHBs、HBsAg和HBV DNA。結(jié)果顯示血清LHBs濃度與HBV DNA（r=0.635）和HBsAg（r=0.588）正相關(guān)。在兩個(gè)治療組中LHBs和HBV DNA水平均顯著下降，而HBsAg水平緩慢下降。研究發(fā)現(xiàn)，4周時(shí)LHBs水平對(duì)于HBeAg陽(yáng)性患者接受聚乙二醇干擾素α-2a或恩替卡韋抗病毒治療后的病毒學(xué)應(yīng)答具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。其中，聚乙二醇干擾素α-2a治療組中，LHBs水平在治療最早4周時(shí)即與病毒學(xué)應(yīng)答顯著相關(guān)，第4周血清LHBs 88.46 ng/ml的臨界值對(duì)應(yīng)最佳AUC（=0.96），靈敏度為100%，特異性為到85.7%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為（PPV）88.9%，陰性預(yù)測(cè)值（NPV）為100%，提示臨床醫(yī)生可停用該藥物進(jìn)行抗病毒治療。

研究還采用了一個(gè)LHBs、HBsAg和HBV DNA相結(jié)合的回歸模型，結(jié)果表明聚乙二醇干擾素α-2a治療過(guò)程中，該模型可在基線進(jìn)行病毒學(xué)應(yīng)答的早期預(yù)測(cè)（AUC = 0.79, P = 0.03），治療12周時(shí)可識(shí)別血清學(xué)應(yīng)答（AUC = 0.80）；恩替卡韋治療組中，該模型識(shí)別基線病毒學(xué)應(yīng)答的的AUC值提高到0.89，治療4周時(shí)即可識(shí)別血清學(xué)應(yīng)答（AUC=0.83）。因此該研究特別強(qiáng)調(diào)含有LHBs的模型可以更早、更有效的預(yù)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答和血清學(xué)應(yīng)答，建議在臨床實(shí)踐中將LHBs與HBsAg及HBV DNA結(jié)合使用。

LHBs存在于HBV Dane顆粒和管狀顆粒表面，一般認(rèn)為檢測(cè)LHBs的實(shí)質(zhì)是檢測(cè)具有感染性的Dane顆粒和管狀顆粒，是外周血中乙肝病毒具有感染性的新指標(biāo)，可以作為HBeAg檢測(cè)的補(bǔ)充，而在抗病毒治療過(guò)程中，LHBs晚于HBV DNA陰轉(zhuǎn)而早于HBsAg消退，是病毒清除的最早跡象。張欣欣教授的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的該項(xiàng)研究顯示LHBs可能是評(píng)估HBV感染的生物標(biāo)記物，研究還證實(shí)了治療4周時(shí)的血清LHBs水平對(duì)預(yù)測(cè)聚乙二醇干擾素α-2a治療后的病毒學(xué)應(yīng)答有效，從而為血清學(xué)定量指標(biāo)的臨床應(yīng)用提供了支持。