1972年，河南省醫(yī)科所在濟(jì)源縣發(fā)現(xiàn)了冬凌草，此后，河南省醫(yī)科所、中國科學(xué)院昆明植物研究所等單位對其進(jìn)行了多種科學(xué)研究。1977年，冬凌草被收入《中華人民共和國藥典》。近年來，研究人員在濟(jì)源冬凌草中分離得出了具有顯著生理活性的冬凌草甲素、冬凌草乙素、冬凌草丙素和冬凌草丁素，其中冬凌草甲素和乙素均為冬凌草抗腫瘤的有效成分，同時(shí)具有明顯的抗菌消炎效果。目前，濟(jì)源冬凌草被廣泛用于治療慢性咽炎、扁桃體炎、口腔炎，并作為治療食管癌、胰腺癌等癥的輔助治療藥物用于臨床。現(xiàn)將冬凌草的藥理研究進(jìn)展介紹如下：

■主要成分研究

冬凌草甲素和乙素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一定的差別。冬凌草乙素的結(jié)構(gòu)中C14及C20之間多了一個(gè)氧橋，C14上缺乏一個(gè)—OH，這一結(jié)構(gòu)的差異導(dǎo)致其抗腫瘤作用小于冬凌草甲素，但對免疫功能有興奮作用。從體內(nèi)分布來看，口服冬凌草甲素后15分鐘血中即可測得同位素，半小時(shí)后達(dá)到高峰，吸收后很快分布到全身各個(gè)組織器官。冬凌草甲素以膽囊、腸道、肝臟、腎臟中放射含量較高；胰臟及食道次之；腦及骨中含量最少。24小時(shí)內(nèi)從便及尿中排出占總放射量的53%。冬凌草乙素則以肺、膽囊和肝中含量較高；其次為腸、胰胃、肌肉、食管、胸腺；骨和腦中含量最少。24小時(shí)內(nèi)從便及尿中排出占總放射量的25%。

■對癌細(xì)胞的作用

體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素及乙素對人體食管癌100細(xì)胞株及人體BEL-7402肝癌細(xì)胞株均有明顯的細(xì)胞毒作用。冬凌草甲素10毫克/千克或乙素20毫克/千克腹腔注射，對L1210、P388、艾氏腹水癌（ECA）、肝癌及S180腹水型等都有明顯抗腫瘤作用，使動(dòng)物的平均存活期明顯延長，部分動(dòng)物可長期存活。對肝癌及組織細(xì)胞肉瘤實(shí)體型亦有明顯抗腫瘤作用，對金黃色葡萄球菌甲型鏈球菌等上呼吸道菌株也有較強(qiáng)的殺菌作用。亞急性毒性實(shí)驗(yàn)證明，它們對大鼠或犬的骨髓、肝、腎等功能均無明顯影響。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素對G0期細(xì)胞的殺傷率為34.8%，說明冬凌草甲素對G0期細(xì)胞有一定的殺傷作用。冬凌草甲素對DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成均有抑制作用，對DNA合成的抑制作用先于對RNA合成的抑制。

■對抗癌藥物的協(xié)同作用

冬凌草不僅本身有明顯的抗腫瘤作用，而且可增強(qiáng)某些抗腫瘤藥物的抗腫瘤作用。實(shí)驗(yàn)證明，冬凌草甲素可增強(qiáng)平陽霉素及順氯氨鉑（DDP）對艾氏腹水癥、S180及P388白血病等病株的抗腫瘤作用，使荷瘤動(dòng)物的存活期明顯延長。冬凌草甲素與平陽霉素合用在體外可產(chǎn)生協(xié)同殺傷作用，對體內(nèi)（P388、ECA）及體外（ECA）腫瘤細(xì)胞的DNA合成有明顯的協(xié)同抑制作用，對RNA及蛋白質(zhì)無協(xié)同抑制作用。合并用藥對骨髓細(xì)胞也無抑制作用。說明冬凌草甲素與平陽霉素合并應(yīng)用對骨髓細(xì)胞的DNA合成無明顯影響。測定大鼠肝微粒體中細(xì)胞色素P450的含量時(shí)發(fā)現(xiàn)，冬凌草甲素與平陽霉素合用可明顯誘導(dǎo)P450以及酯質(zhì)過氧化物丙二苯的產(chǎn)生增加。平陽霉素在

NADPH-P450還原酶的催化下將Fe2+-BLM復(fù)合物還原為Fe2+-BLM，后者進(jìn)一步與氧化結(jié)合形成O2-Fe2+-BLM，然后裂解成超氧化物陽離子自由基，引起酯質(zhì)氧化及DNA新裂。冬凌草甲素可增強(qiáng)這一過程，從而加強(qiáng)其抗腫瘤作用。