抑郁癥（Depression）是一種常見的精神疾病，具有高患病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率和高致死率等特點(diǎn)，在全球疾病負(fù)擔(dān)排序中名列第5位，被稱為“第一心理殺手”。新型抗抑郁藥物的研發(fā)一直是各國(guó)在中樞神經(jīng)藥物研究方面的重點(diǎn)
和熱點(diǎn)。

■新型藥物開發(fā)

NeuroSearch公司的NS2389和荷蘭歐加農(nóng)（Organon）公司的Org－32782目前正處于臨床前研究階段。這兩種藥物是具有阻斷DA、NE和5－HT再攝取三重作用的新化合物。德國(guó)默克（Merch）公司的EMD68843正處在Ⅱ/Ⅲ期臨床研究之中。美國(guó)禮來(lái)（Lilly）公司的另一個(gè)五羥色胺再攝取抑制劑（SS鄄RIs）度洛西汀的擴(kuò)大臨床研究亦已完成。針對(duì)其它受體亞型開發(fā)的藥物有：阿斯利康公司的高度選擇性5－HT1A受體抑制劑NAD299；默沙東公司的MK912；Organon公司的5－HT2C受體激動(dòng)劑Org－12962；賽諾菲圣德拉堡公司的5－HT2受體抑制劑SR4639；SKB公司的5－HT2C受體拮抗劑SB－243213等。這些藥物已進(jìn)入臨床試驗(yàn)研究。美國(guó)Synap-tic公司發(fā)現(xiàn)了一種新的用于治療抑郁癥的潛在藥物靶點(diǎn)的——G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）。該公司現(xiàn)已確定了一些作用于GPCR并在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中產(chǎn)生抗抑郁效果的化合物為候選藥物。這些候選藥物比目前抑制某些神經(jīng)遞質(zhì)再攝取的抗抑郁藥作用更明確，且起效快，具有與主要的抗抑郁藥，如氟西汀類似的效應(yīng)，且不良反應(yīng)較少。該公司計(jì)劃在近期進(jìn)行候選藥物的臨床試驗(yàn)。

■現(xiàn)有藥物的二次開發(fā)

西酞普蘭已于2002年經(jīng)FDA批準(zhǔn)，用于抑郁癥的治療。艾斯西酞普蘭（Escit-alopram）為西酞普蘭的左旋對(duì)映體，是高度選擇性的5－HT重?cái)z取抑制劑，其抑制5－HT重?cái)z取能力是外消旋體西酞普蘭的兩倍，是右旋異構(gòu)體的100倍，且具有較低的抑制腎上腺素和多巴胺受體的活性。與西酞普蘭相比，艾斯西酞普蘭T1/2稍短，為27～32小時(shí)，蛋白結(jié)合率較低（56％）。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的臨床研究納入了2000例重癥抑郁癥患者進(jìn)行了這項(xiàng)Ⅲ期臨床研究。研究者每天給予患者本品10毫克即有明顯的抗抑郁活性，療效與西酞普蘭相似，強(qiáng)于其它SSRIs。其抗抑郁作用在治療早期即有效，在開始治療的一周臨床綜合印象（CGI）標(biāo)度及在用藥兩周內(nèi)漢密爾頓抑郁級(jí)別標(biāo)度都有明顯改善。本品在試驗(yàn)中耐受性良好，因發(fā)生不良反應(yīng)而中斷治療者僅4.2％，安慰劑組有2.5％。

■新劑型

Lilly公司開發(fā)了氟西汀的一周服1次的長(zhǎng)效控釋制劑，已于2001年在美國(guó)獲準(zhǔn)上市，為90毫克片劑，用于長(zhǎng)期治療抑郁癥。這是抗抑郁藥中第一個(gè)上市的周效制劑。2003年初，Lilly公司的新一代百憂解——百憂解分散片亦新鮮出爐，這是在膠囊劑療效的基礎(chǔ)上，使用更方便、更安全的新劑型。Organon公司采用美國(guó)CIMA公司的口溶（Org－Solv）快釋技術(shù)制備了米氮平的口內(nèi)崩解片。2001年FDA已批準(zhǔn)其在美國(guó)上市。與必需整片吞服的其它抗抑郁藥片劑不同，本品置舌上30秒內(nèi)即可溶解，亦可用水送服或無(wú)水吞咽、咀嚼，適用于各年齡組的抑郁患者。

■新適應(yīng)癥

葛蘭素史克（GSK）和美國(guó)的帕克戴維（Parke－Davis）公司正在將現(xiàn)有抗癲癇藥用于雙相情感障礙和其它疾病。GSK公司的抗癲癇藥物拉莫三嗪已進(jìn)入用于抑郁癥治療的Ⅲ期臨床研究。Parke－Davis也正在評(píng)估其抗癲癇藥物加巴噴丁用于抗抑郁癥的療效。研究發(fā)現(xiàn)，SSRIs的適應(yīng)癥除了抗抑郁外，還能治療強(qiáng)迫癥及神經(jīng)性貪食癥。帕羅西汀可用于治療驚恐障礙和社交焦慮（恐怖）癥，其用于治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（Post－TraumaticStressDisorder，PTSD）的申請(qǐng)于2001年11月在歐洲已獲批準(zhǔn)，其治療恐懼癥的申請(qǐng)2002年亦已獲FDA批準(zhǔn)。舍曲林是SSRIs中第一個(gè)用于治療PTSD的藥物。氟西汀用于治療經(jīng)前綜合征（PMDD，PremenstrualDysphonicDisorder）也已獲FDA批準(zhǔn)。

另外，從天然藥物中開發(fā)抗抑郁新藥也是一個(gè)值得關(guān)注的動(dòng)向。國(guó)外研究人員已經(jīng)將圣約翰草、貫葉連翹的提取物開發(fā)成治療輕中度抑郁癥的藥物。目前我國(guó)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)具有抗抑郁、抗焦慮的中草藥很多，但開發(fā)的深度和廣度還有待提高，其開發(fā)潛力十分巨大。