近段時(shí)間以來(lái)，我國(guó)干細(xì)胞研究領(lǐng)域頻傳捷報(bào)。首先是國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心在國(guó)際上首次分離、鑒定、制備出的新干細(xì)胞因子--人血液血管細(xì)胞生成素(HAPO)進(jìn)入臨床研究階段；其次是中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)所教授趙春華主持研制的用于白血病治療的"原始間充質(zhì)干細(xì)胞"注射液近日被批準(zhǔn)進(jìn)行I期臨床研究，趙春華領(lǐng)導(dǎo)的課題組最近還發(fā)現(xiàn)了"亞全能干細(xì)胞群"。這一較多能干細(xì)胞具有更廣泛分化潛能的干細(xì)胞的分離成功，為干細(xì)胞的臨床移植實(shí)現(xiàn)組織再生修復(fù)提供了理論基礎(chǔ)。

干細(xì)胞的研究發(fā)展如此之快，就此采訪了北京大學(xué)人民醫(yī)院肝移植專家李濤博士，他介紹了干細(xì)胞在治療血液病和在外科臨床治療中的最新研究進(jìn)展。

治療血液病領(lǐng)域拓寬

李濤指出，造血干細(xì)胞移植（HSCT）在治療血液病方面的最新研究進(jìn)展主要體現(xiàn)在：非血緣供者骨髓外周血造血干細(xì)胞移植、臍血移植以及單倍型或HLA不相合的造血干細(xì)胞移植三個(gè)方面。

目前造血干細(xì)胞移植是大部分惡性血液腫瘤的主要治療方法。由于異基因造血干細(xì)胞移植患者能接受超大劑量的化療/放療而且無(wú)需凈化腫瘤細(xì)胞，移植后可以產(chǎn)生移植物抗腫瘤的過(guò)繼性腫瘤免疫作用，使這種方法得到廣泛應(yīng)用。近年來(lái)，干細(xì)胞來(lái)源不斷擴(kuò)大，除人體骨髓外，還可來(lái)自外周血和胎盤/臍帶血。供者除有血緣供者外，還可來(lái)源于無(wú)血緣（非血緣）的志愿捐贈(zèng)者。

李濤指出，外周血作為造血干細(xì)胞的來(lái)源優(yōu)點(diǎn)為植入較快、具有更強(qiáng)的免疫應(yīng)答作用，包括可能增加移植物抗腫瘤作用（GVD）的優(yōu)勢(shì)。最新研究顯示非血緣供者外周血造血干細(xì)胞移植并不明顯增加急性移植物抗宿主病（aGVHD）發(fā)生率。最近一項(xiàng)214例HLA相合的非血緣供者骨髓移植與外周血移植的5年隨訪研究報(bào)告，兩者5年移植相關(guān)死亡率、累計(jì)生存率、復(fù)發(fā)率、無(wú)病生存率都相似。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的累計(jì)發(fā)生率相似，而廣泛性cGVHD的發(fā)生率外周血移植高于骨髓移植。

臍血移植的進(jìn)展主要體現(xiàn)在對(duì)患兒的治療上。臍血中含有豐富的造血干細(xì)胞，可以代替骨髓干細(xì)胞重建造血和免疫系統(tǒng)。同骨髓干細(xì)胞相比，臍血干細(xì)胞尚具有免疫原性相對(duì)較弱、移植后GVHD的發(fā)生率相對(duì)較低、能耐受部分組織相容性抗原差異等優(yōu)勢(shì)。在HLA不全相合的成人受者，嚴(yán)重GVHD的發(fā)生率也低。

一份最新的美國(guó)紐約臍帶血庫(kù)大宗病例分析，揭示了影響臍血移植結(jié)果的三個(gè)主要因素：HLA的相合性；臍血的有核細(xì)胞數(shù)量是否足夠；患者移植前的病情。

臍血移植目前主要用于兒童患者，而北京大學(xué)人民醫(yī)院陸道培院士與張耀臣等在2000年就率先成功地進(jìn)行了雙份臍血移植用于成人患者，迄今已完成7例，為臍帶血移植應(yīng)用于大體重成人起了積極的作用。

李濤指出，在單倍型或HLA不相合的造血干細(xì)胞移植方面目前臨床應(yīng)用十分謹(jǐn)慎。這是因?yàn)檫@類移植與HLA抗原相合的有血緣關(guān)系的造血干細(xì)胞移植相比，重度GVHD的發(fā)生率更高。目前通用的去T細(xì)胞移植植入失敗率較高，移植后免疫重建延遲，導(dǎo)致機(jī)會(huì)感染、復(fù)發(fā)的幾率也增大。與其相比，新方法--在移植物輸注前先靜脈輸入抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）既可以抑制受者的T細(xì)胞，從而減少排斥反應(yīng)發(fā)生的可能性，又因?yàn)锳TG在體內(nèi)的半衰期較長(zhǎng)，余留的ATG亦能起到清除輸入的T細(xì)胞的作用。

近年來(lái)，粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的免疫調(diào)節(jié)作用得到了廣泛的關(guān)注。北京大學(xué)血液病研究所、北京大學(xué)人民醫(yī)院血液科應(yīng)用GIAC或GIAC-C方案（G：供者使用G-CSF，I：受者使用更強(qiáng)的免疫抑制的預(yù)處理方案，A：加用ATG，C：骨髓聯(lián)合外周血進(jìn)行移植，-C：部分患者同時(shí)輸注HLA不全相合的胎盤/臍帶血），使HLA不相合的單倍型移植患者長(zhǎng)期無(wú)病生存率為71%，其中標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)性（相對(duì)于高危性）患者預(yù)期無(wú)白血病存活率達(dá)到80%。造血干細(xì)胞移植的HLA屏障被部分克服，單倍型或HLA不相合的造血干細(xì)胞移植的安全性已接近傳統(tǒng)的HLA相合的造血干細(xì)胞移植。

外科應(yīng)用處于起步階段

李濤介紹說(shuō)，干細(xì)胞技術(shù)在外科疾病中的應(yīng)用也有了不少進(jìn)展，主要包括胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）和腦修復(fù)及心肌再生的研究；肝干細(xì)胞的研究；胰腺干細(xì)胞的研究。

ES細(xì)胞是一種原型干細(xì)胞，具有無(wú)限擴(kuò)增、自我復(fù)制和形成更特異的祖始細(xì)胞的特點(diǎn)。ES細(xì)胞的腦修復(fù)研究首先要提到對(duì)帕金森病的治療，現(xiàn)在治療帕金森病應(yīng)用的移植策略主要依據(jù)胎兒組織的多巴胺能神經(jīng)元。自胎兒中游離中腦并獲取中腦神經(jīng)元。制成懸液，移植至患者，已有數(shù)百例患者接受了這種移植方法。ES細(xì)胞取自3～4日的胚泡內(nèi)層細(xì)胞塊的實(shí)驗(yàn)正在進(jìn)行中，ES細(xì)胞分化成多巴胺能神經(jīng)元呈現(xiàn)美好前景。

近年來(lái)肝干細(xì)胞的研究已獲得很大的進(jìn)展，如對(duì)其表面標(biāo)志進(jìn)行鑒定、活化、分離和培養(yǎng)等，由此推動(dòng)了肝干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用。如作為肝移植替代療法的肝干細(xì)胞移植，減弱肝移植后的免疫排斥反應(yīng)，以及治愈原發(fā)性淀粉樣變性病所致肝衰竭。雖然肝干細(xì)胞移植在實(shí)驗(yàn)和臨床研究取得了一些成就，但此研究尚處于初期基礎(chǔ)階段，尚需繼續(xù)努力。

目前胰腺干細(xì)胞研究進(jìn)展也較快。前不久國(guó)外學(xué)者研究認(rèn)為胃、腸、胰系統(tǒng)的細(xì)胞幾乎都來(lái)源于神經(jīng)外胚層，故胰干細(xì)胞也可能來(lái)源于神經(jīng)系統(tǒng)。近來(lái)對(duì)胰腺干細(xì)胞的定位及其表面標(biāo)志物進(jìn)行了很多研究。發(fā)現(xiàn)胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞具有高水平的細(xì)胞角蛋白表達(dá)，證實(shí)胰腺干細(xì)胞可能來(lái)源于神經(jīng)前體細(xì)胞。在充分了解胰腺干細(xì)胞的生物學(xué)特性后，胰腺干細(xì)胞移植將為糖尿病治療帶來(lái)一個(gè)新的希望。

李濤指出，在干細(xì)胞的研究中還存在不少引起爭(zhēng)議的問(wèn)題，但干細(xì)胞研究所取得的成就同樣在外科領(lǐng)域引起了莫大關(guān)注，對(duì)腦細(xì)胞、心肌細(xì)胞受損后的再生、肝功能衰竭、糖尿病及一大批衰竭、變性病變的治療提出了新的希望。雖然多數(shù)研究仍處于基礎(chǔ)階段，只有少數(shù)已進(jìn)入臨床試驗(yàn)，但可以期望不久后干細(xì)胞移植和替代治療將發(fā)揮重要的作用。