殺滅潛伏狀態(tài)的致病菌是微生物學(xué)家和臨床醫(yī)生的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。 最近發(fā)表的一篇論文描述了一種潛在藥物的鑒定，該藥能殺滅潛伏的結(jié)核分枝桿菌——肺結(jié)核的致病菌。

 

世界上約有三分之一的人口染有潛伏型或非復(fù)制型結(jié)核分枝桿菌。 這些人中約 5 到 10% 的人其潛伏細(xì)菌最終將開始復(fù)制，引起活躍態(tài)疾病。 一般認(rèn)為，每個(gè)患活躍肺結(jié)核的人平均會(huì)傳染給9到20個(gè)人。

 

韋爾康奈爾醫(yī)學(xué)院 (New York, NY, USA; www.med.cornell.edu) 的研究人員篩查了超過15,000種化合物，試圖發(fā)現(xiàn)能抑制二氫硫辛酰胺酰基轉(zhuǎn)移酶 (DlaT) 的化學(xué)物質(zhì)，結(jié)核分枝桿菌用這種酶從養(yǎng)分中汲取能量，這種酶還可作為一種防御機(jī)制，抵御巨噬細(xì)胞等人類免疫細(xì)胞造成的氧化損傷。

 

發(fā)表于2008年3月13日網(wǎng)絡(luò)版的《Cell Host & Microbe》雜志上的結(jié)果顯示，某些若丹寧化合物與宿主免疫系統(tǒng)的產(chǎn)物（如一氧化氮和缺氧）協(xié)同作用，幾乎能特異地殺滅非復(fù)制型結(jié)核分枝桿菌；巨噬細(xì)胞是潛伏結(jié)核分枝桿菌的容身之所，而這些化合物對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)部的細(xì)菌也有效果。

 

“對(duì)于每例新增抗生素耐受病例，醫(yī)生們都對(duì)結(jié)核分枝桿菌和其它傳染病束手無策，”資深作者、韋爾康奈爾醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教授 Carl Nathan博士說。 “這一新方法戰(zhàn)勝病原體的方法和傳統(tǒng)的抗生素不同。 我們發(fā)現(xiàn)的化合物只殺死不在進(jìn)行分裂的結(jié)核分枝桿菌，這也許是史無前例的。 沒有復(fù)制是潛伏細(xì)菌的一個(gè)特征，這種細(xì)菌用現(xiàn)有的抗生素很難根除，最終對(duì)傳染病的擴(kuò)散起著巨大作用。 抗生素研究一般著重于殺死迅速分裂的細(xì)菌。 但隨著抗生素耐受性的不斷增強(qiáng)，它不再像是一個(gè)具有勝算的策略。 治愈肺結(jié)核所需的時(shí)間極長(zhǎng)，這也許反映了以下事實(shí)：某些細(xì)菌一直不分裂，甚至對(duì)于臨床活躍疾病都是如此。”