多奈哌齊（Donepezil）是一種新型乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI），用于輕至中度阿爾茨海默氏癥（AD）的治療。

■藥理作用

本品能選擇性抑制分解腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的酶的活性，使腦內(nèi)乙酰膽堿（ACh）量增加，補(bǔ)充腦細(xì)胞功能。臨床試驗(yàn)顯示，本品易通過(guò)血腦屏障且具有較高的選擇性，對(duì)中樞AChE具有可逆性抑制作用，而不具有可能引起全身性不良反應(yīng)的外周活性。該藥的作用時(shí)間比他克林（全球第一個(gè)上市的AChEI）長(zhǎng)，具有較好的耐受性。本品對(duì)AChE的抑制作用可達(dá)77％。在膽堿能功能低下的動(dòng)物模型中，本品能顯著改善其學(xué)習(xí)和記憶行為。

■藥代動(dòng)力學(xué)

本品口服3～4小時(shí)可達(dá)血峰濃度,代謝緩慢，3周治療期中均處于穩(wěn)態(tài)血濃度值。每天單劑量給藥的極限半衰期為70小時(shí)。本品主要隨尿排泄，少量由糞便排泄，未見(jiàn)有進(jìn)入肝腸循環(huán)的報(bào)道。

■臨床評(píng)價(jià)

一項(xiàng)涉及161例AD患者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，12周治療期后緊接著兩周安慰劑消除期，結(jié)果顯示本品對(duì)輕至中度AD的臨床有效劑量為一天1次5毫克。在AD認(rèn)知評(píng)定亞量表（ADAS－Cog）和小型精神狀態(tài)試驗(yàn)評(píng)分（MMSE）中均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善，并能在停藥后的兩周中仍維持此作用。研究者的臨床總體印象變化評(píng)分（CGIC）顯示本品治療組患者的病情惡化人數(shù)較安慰劑組降低50％。

此外，在兩項(xiàng)主要的多中心Ⅲ期臨床研究中，900多例AD患者進(jìn)行了為期24周的治療，研究結(jié)果經(jīng)ADAS－Cog評(píng)分和臨床綜合基礎(chǔ)印象變化評(píng)分（CIBI－Cplus）顯示，5～10毫克劑量治療組患者較安慰劑組均有顯著的改善。

■不良反應(yīng)

腹瀉、肌痛、嘔吐、疲勞、失眠、頭暈、肌痙攣為一般常見(jiàn)不良反應(yīng)。應(yīng)注意的是，室上性傳導(dǎo)狀態(tài)的患者、有胃潰瘍史或有增加胃潰瘍危險(xiǎn)的患者、哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者、膽囊膽汁分泌紊亂或有突發(fā)性疾病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。

■藥物相互作用

本品與神經(jīng)肌肉阻滯劑、膽堿能或抗膽堿能制劑、麻醉劑等有相互作用。

理論上，本品可能與其它經(jīng)CYP450同功酶代謝的藥物有相互作用。但廠商聲稱(chēng)，本品與茶堿、西咪替丁、華法令或地高辛無(wú)相互作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，酮康唑和奎尼丁可抑制本品的代謝，但臨床意義尚不明確。