第29屆圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議(SABCS 2006)于2006年12月14~17日在美國(guó)圣安東尼奧召開(kāi)。本報(bào)特邀邵志敏、歐陽(yáng)濤和王東民等參會(huì)專家對(duì)大會(huì)的主要熱點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行介紹,以饗讀者。

    第29屆圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議紀(jì)要 上海復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胡震 邵志敏   第29屆圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議(SABCS 2006)于2006年12月14日拉開(kāi)帷幕,來(lái)自全球80多個(gè)國(guó)家的近萬(wàn)名學(xué)者和醫(yī)師參會(huì),使這次全球乳腺癌領(lǐng)域?qū)W術(shù)盛會(huì)達(dá)到空前的規(guī)模。本文就大會(huì)的熱點(diǎn)及其相關(guān)內(nèi)容作一介紹。

    靶向治療  Lapatinib  美國(guó)M.D. Anderson癌癥中心進(jìn)行了一項(xiàng)關(guān)于lapatinib和紫杉醇聯(lián)合用于炎性乳腺癌新輔助化療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)分為HER-2陽(yáng)性乳腺癌(A組)和HER-1陽(yáng)性、HER-2陰性乳腺癌(B組)兩組。A組和B組的腫瘤臨床緩解率(完全緩解+部分緩解)分別為77%和80%,兩組病理完全緩解率分別為17%和0。Lapatinib和紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用的常見(jiàn)3~4級(jí)毒副作用有胃腸道綜合征、乏力和衰弱。Lapatinib腫瘤緩解率的預(yù)測(cè)指標(biāo)包括HER-2、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)受體蛋白、HRG和生長(zhǎng)轉(zhuǎn)化因子-α(TGFα)狀態(tài)。  英國(guó)愛(ài)丁堡西部總醫(yī)院進(jìn)行的EGF10051試驗(yàn)比較了曲妥珠單抗耐藥的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者單用卡培他濱以及聯(lián)用lapatinib和卡培他濱的療效。結(jié)果顯示,接受聯(lián)合治療患者的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間顯著延長(zhǎng)(8.4個(gè)月對(duì)4.4個(gè)月,P=0.00004)。Lapatinib的療效與患者的HER-2 ECD水平相關(guān),而與HER-1 ECD水平無(wú)關(guān),同時(shí)應(yīng)用FISH法進(jìn)行ECD檢測(cè)比免疫組化法更能預(yù)測(cè)療效。

    曲妥珠單抗   很多臨床試驗(yàn)已經(jīng)顯示,曲妥珠單抗和化療聯(lián)用能夠提高療效,但曲妥珠單抗和內(nèi)分泌治療聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值仍未得到證實(shí)。從理論上說(shuō),同時(shí)阻斷雌激素受體(ER)通路和HER-2相關(guān)通路能夠提高抗腫瘤治療的療效。本屆大會(huì)報(bào)告的TAnDEM試驗(yàn)的結(jié)果對(duì)這些疑問(wèn)做出了一定的解釋。該試驗(yàn)比較了HER-2陽(yáng)性、激素受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者單用阿那曲唑或阿那曲唑和曲妥珠單抗聯(lián)用的療效。與單藥組相比,聯(lián)合用藥組顯著延長(zhǎng)了無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間(2.4個(gè)月對(duì)4.8個(gè)月,P=0.0016)。聯(lián)合治療組15%的患者維持無(wú)疾病進(jìn)展的時(shí)間超過(guò)2年。但兩組總生存率沒(méi)有顯著差異。

    腫瘤疫苗  應(yīng)用疫苗來(lái)預(yù)防乳腺癌長(zhǎng)期以來(lái)一直是人類的夢(mèng)想,最近疫苗在治療宮頸癌中顯示出的療效推動(dòng)了這一領(lǐng)域的發(fā)展。  本屆大會(huì)上,有學(xué)者報(bào)告了應(yīng)用源于HER-2蛋白胞外區(qū)域的E75多肽作為疫苗預(yù)防乳腺癌的臨床試驗(yàn)。不同于早期的抗HER-2疫苗的研究,該試驗(yàn)應(yīng)用疫苗來(lái)預(yù)防早期乳腺癌的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),而不是直接治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。該研究納入腋淋巴結(jié)陽(yáng)性、HER-2陽(yáng)性的乳腺癌術(shù)后沒(méi)有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)跡象的患者,HLA-A2陽(yáng)性的患者接受疫苗治療,HLA-A2陰性的患者作為對(duì)照。純化的抗原與粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)混合后每月進(jìn)行注射。隨訪20個(gè)月的結(jié)果顯示,疫苗組腫瘤復(fù)發(fā)率顯著降低(5.7%對(duì)14.1%,P=0.04),隨訪24個(gè)月仍然顯示,與對(duì)照組相比,疫苗組腫瘤復(fù)發(fā)減少約50%,但可能是由于樣本數(shù)和疾病事件過(guò)少的原因,該結(jié)果未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性。

    內(nèi)分泌治療   EFECT試驗(yàn)  芳香化酶抑制劑(AI)已成為乳腺癌內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)之一,但AI最終也會(huì)耐藥并造成腫瘤的進(jìn)展。EFECT試驗(yàn)比較了絕經(jīng)后進(jìn)展期乳腺癌患者在應(yīng)用非類固醇類AI失效后應(yīng)用氟維司群或依西美坦作為二線內(nèi)分泌治療的療效。結(jié)果顯示,應(yīng)用兩藥后的無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間、客觀腫瘤緩解率及不良事件發(fā)生率均無(wú)顯著差異。這是第一項(xiàng)證實(shí)氟維司群在非類固醇類AI失效后的進(jìn)展期乳腺癌中療效的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

    ABCSG-05試驗(yàn)  乳腺癌患者化療后的常見(jiàn)不良反應(yīng)為治療導(dǎo)致的閉經(jīng),這種不良反應(yīng)對(duì)于激素敏感性腫瘤具有間接的內(nèi)分泌治療作用。ABCSG-05試驗(yàn)在1034例絕經(jīng)前乳腺癌患者中進(jìn)行,比較了戈舍瑞林+他莫昔芬或CMF方案化療作為輔助治療的療效。CMF組大部分患者和戈舍瑞林+他莫昔芬組所有患者出現(xiàn)治療導(dǎo)致的閉經(jīng)。隨訪11年的結(jié)果顯示,兩組中因治療導(dǎo)致閉經(jīng)婦女的無(wú)疾病復(fù)發(fā)生存率顯著提高,而且這種優(yōu)勢(shì)在年齡小于40歲和HER-2陰性的患者中更加顯著。該結(jié)果提示,在接受化療后未絕經(jīng)的患者中繼續(xù)應(yīng)用去勢(shì)治療可能有益。

    TransATAC試驗(yàn) TransATAC試驗(yàn)回顧性分析了ATAC試驗(yàn)中患者腫瘤ER、孕激素受體(PgR)和HER-2狀態(tài),發(fā)現(xiàn)ER或PgR的陽(yáng)性狀態(tài)與較好的預(yù)后相關(guān),而HER-2則相反。在ER+PgR-的患者和ER+PgR+的患者中,阿那曲唑的療效沒(méi)有差別,這個(gè)結(jié)果否定了之前阿那曲唑在ER+PgR-患者中更有效的觀點(diǎn);另外,阿那曲唑在HER-2陽(yáng)性或HER-2陰性患者中的療效也沒(méi)有顯著差異。該試驗(yàn)證實(shí),在ATAC試驗(yàn)中不論ER、PgR和HER-2的狀態(tài),阿那曲唑都比他莫昔芬更有效,但并未發(fā)現(xiàn)有效的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

    腋窩淋巴結(jié)“納轉(zhuǎn)移”  2002年的AJCC/UICC腫瘤分期指南將乳腺癌淋巴結(jié)中>0.2 mm但<2.0 mm的轉(zhuǎn)移灶定義為微轉(zhuǎn)移灶,而<0.2 mm的轉(zhuǎn)移灶定義為孤立腫瘤細(xì)胞。一般的觀點(diǎn)認(rèn)為,孤立腫瘤細(xì)胞具有更好的預(yù)后。  本屆大會(huì)報(bào)告了一項(xiàng)相關(guān)研究,研究者為了強(qiáng)調(diào)孤立腫瘤細(xì)胞的重要性,將其命名為“納轉(zhuǎn)移”。這項(xiàng)研究納入702例患者,經(jīng)過(guò)8.2年的隨訪。結(jié)果顯示,腋窩淋巴結(jié)具有“納轉(zhuǎn)移”患者的5年腫瘤復(fù)發(fā)危險(xiǎn)為50%,這與腋窩淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的患者相似。這個(gè)結(jié)果提示,如果腋窩淋巴結(jié)有“納轉(zhuǎn)移”,則在非常早期就有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能。

    放療 大會(huì)還報(bào)告了兩項(xiàng)放療相關(guān)性試驗(yàn),這兩項(xiàng)試驗(yàn)研究了老年性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者或低風(fēng)險(xiǎn)乳腺導(dǎo)管原位癌(DCIS)患者接受保留乳房手術(shù)后放療的必要性問(wèn)題。

    化學(xué)預(yù)防  STAR試驗(yàn)的結(jié)果顯示,與雷洛昔芬相比,他莫昔芬能更有效地預(yù)防DCIS,而雷洛昔芬則在藥物安全性方面具有優(yōu)勢(shì),如與他莫昔芬相比,能使子宮癌的發(fā)生率減少38%。由于他莫昔芬的副作用(包括子宮內(nèi)膜癌、肺栓塞和深靜脈血栓)都好發(fā)于絕經(jīng)后婦女,所以他莫昔芬可能更適用于絕經(jīng)前婦女的化學(xué)預(yù)防,而雷洛昔芬則可應(yīng)用于絕經(jīng)后婦女,特別是未接受子宮切除術(shù)的婦女。

    流行病學(xué)研究  大會(huì)報(bào)告了美國(guó)SEER 9研究的結(jié)果。該研究顯示美國(guó)乳腺癌的發(fā)病率在2003年下降7%,原因可能是利用鉬靶進(jìn)行普查以及應(yīng)用激素替代治療的人數(shù)改變。

    實(shí)驗(yàn)室研究  實(shí)驗(yàn)室研究的進(jìn)展包括表觀遺傳學(xué)、藥物遺傳學(xué)、乳腺癌相關(guān)病毒、轉(zhuǎn)移機(jī)制以及DNA損傷修復(fù)通路研究等。   雖然BRCA1/2相關(guān)性乳腺癌具有與散發(fā)性乳腺癌完全不同的生物學(xué)特性,但目前兩者的治療方法相同。BRCA1/2相關(guān)性乳腺癌往往與細(xì)胞喪失了進(jìn)行DNA雙鏈同源性重組來(lái)修復(fù)缺陷的功能有關(guān),這一現(xiàn)象提示BRCA1/2突變的乳腺癌細(xì)胞可能對(duì)DNA損傷的藥物特別敏感。臨床前研究顯示,缺少BRCA2基因的細(xì)胞對(duì)鉑類藥物特別敏感,應(yīng)用這種藥物導(dǎo)致的DNA損傷需要DNA雙鏈的同源性同組來(lái)修復(fù),而缺少了BRCA2基因的細(xì)胞則喪失了這種功能。這些發(fā)現(xiàn)促使研究者進(jìn)行鉑類藥物用于BRCA1/2相關(guān)性乳腺癌的臨床試驗(yàn)。  另外,在BRCA1/2基因缺陷的腫瘤細(xì)胞中阻斷第二條DNA修復(fù)通路――堿基剪切修復(fù)通路也可成為抗腫瘤的靶點(diǎn)。體外試驗(yàn)證實(shí),聚ADP核糖基聚合酶(PARP)抑制劑對(duì)BRCA1/2缺陷的腫瘤細(xì)胞具有非常敏感的殺傷作用,同時(shí)PARP抑制劑KU-0059436單藥應(yīng)用于非選擇性乳腺癌患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)也顯示出其功效及非常低的毒性。該藥應(yīng)用于BRCA1/2突變?nèi)橄侔┗颊叩蘑蚱谂R床試驗(yàn)將于2007年進(jìn)行。