法國蒙特利爾的研究者最近報道，結(jié)直腸腫瘤初期，β-連環(huán)蛋白/ Tcf-4轉(zhuǎn)錄和表達(dá)出現(xiàn)異常，伴隨著結(jié)腸細(xì)胞的增殖和分化受到影響。 內(nèi)源性前胃液素，由該復(fù)合體靶基因編碼，能否調(diào)節(jié)腺瘤性結(jié)腸息肉病(APC)突變細(xì)胞的β-連環(huán)蛋白/ Tcf-4活性，研究者觀察體內(nèi)局部前胃液素缺乏對腫瘤生長的影響。人腫瘤細(xì)胞GAST基因進(jìn)行持續(xù)或短暫的RNA沉默，鼠攜帶雜合突變Apc (APCDelta14)，造成前胃液素過表達(dá)，不伴有胃泌素的酰胺化和甘氨酸化。實(shí)驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，耗竭前胃液素，通過抑制β-連環(huán)蛋白/ Tcf-4活性，可使體內(nèi)腫瘤生長顯著減緩，此與耗竭前胃液素細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白/ Tcf-4 抑制物(ICAT)表達(dá)和integrin相關(guān)激酶活性下調(diào)有關(guān)。前胃液素過表達(dá)的鼠和結(jié)腸腫瘤上皮中都發(fā)現(xiàn)β-連環(huán)蛋白/ Tcf-4抑制物。 總之，在體內(nèi)促進(jìn)ICAT表達(dá)，可使內(nèi)源性前胃液素耗竭，抑制Apc突變癌變，這將為結(jié)直腸腫瘤的治療開辟新思路。/**/