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Akt/蛋白激酶在慢性移植腎腎病中的作用

【?2008-01-10 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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    在CAN早期的腎組織中,p-Akt及MMP的表達(dá)上調(diào),其表達(dá)水平與腎組織的病理改變程度呈正相關(guān),它們可能在CAN早期的發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。 慢性移植腎腎病(chronic allograft nephropathy,CAN)是腎移植患者重返透析的主要原因,特征是移植腎功能衰竭,同時(shí)伴有非特異性移植腎組織病理學(xué)改變(腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化、動脈內(nèi)膜纖維素樣增厚,以及不同程度地腎小球病變)。

    中華器官移植雜志5月第5期刊登一項(xiàng)研究,研究者建立Fisher(F344)大鼠到Lewis(LEW)大鼠的左腎移植CAN模型,術(shù)后4、8、12及16周時(shí)測定24h尿蛋白定量及血肌酐水平,并進(jìn)行移植腎組織學(xué)觀察,免疫組化法檢測移植腎組織中磷酸化Akt(p-Akt)及基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達(dá),逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測腎組織中p-Akt mRNA的表達(dá)水平。以單純切除一側(cè)腎臟的LEW大鼠和F344大鼠為對照。探討Akt/蛋白激酶B(PKB)信號通路在慢性移植腎腎病(CAN)早期病變中的作用。 中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院泌尿外科李懷富等研究人員研究顯示移植組術(shù)后各檢測時(shí)間點(diǎn)的24h尿蛋白定量及血肌酐水平呈上升趨勢(P〈0.05),其組織學(xué)改變的Banff評分也呈上升趨勢(P〈0.05)。移植組各時(shí)間點(diǎn)的p-Akt及p-Akt mRNA表達(dá)水平均顯著高于LEW對照組和F344對照組,且隨時(shí)間的延長逐步增高(P〈0.05);移植組MMP-9表達(dá)水平在術(shù)后4、8周顯著高于LEW對照組和F344對照組(P〈0.05),術(shù)后16周顯著低于LEW對照組和F344對照組(P〈0.05)。 因此可見在CAN早期的腎組織中,p-Akt及MMP的表達(dá)上調(diào),其表達(dá)水平與腎組織的病理改變程度呈正相關(guān),它們可能在CAN早期的發(fā)生進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

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