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細(xì)胞間粘附分子-1的反義寡核苷酸在小鼠心臟移植中的作用 【?2008-09-19 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
該項(xiàng)研究目的是探討細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的反義寡核苷酸(ICAM-1-ASO)在小鼠心臟移植中對(duì)ICAM-1表達(dá)以及在排斥反應(yīng)中的作用。 方法采用以BALB/C小鼠為供者,C57小鼠為受者,建立頸部異位心臟移植模型,移植后將受者隨機(jī)分為3組。每組10只。分別為單純移植組、對(duì)照寡核苷酸組(對(duì)照ODN)和ICAM-1-ASO組。各組移植后24h開(kāi)始經(jīng)受者靜脈分別注射雙蒸水0.3ml、對(duì)照ODN10mg/kg和ICAM-1-ASK)10mg/kg,每天1次,連續(xù)5d。移植后第8天各組隨機(jī)取5只受者切取移植心,進(jìn)行病理學(xué)檢查;采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)移植心組織中ICAM-1的表達(dá)進(jìn)行觀察;采用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)對(duì)ICAM-1mRNA表達(dá)進(jìn)行定量分析。每組中余下的小鼠繼續(xù)觀察直至移植心停跳,記錄各組移植心的存活時(shí)間。 結(jié)果單純移植組心臟移植后第8天可觀察到明顯的排斥反應(yīng),移植心心跳減慢、心律不齊、心律紊亂、搏動(dòng)無(wú)力;病理學(xué)檢查可見(jiàn)大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),心肌間質(zhì)水腫及大片心肌壞死;與移植前對(duì)比,內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞ICAM-1表達(dá)明顯增強(qiáng);ICAM-1mRNA表達(dá)也明顯增加;移植心存活時(shí)間平均為(9.8±1.48)d。對(duì)照ODN組與單純移植組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而ICAM-1-ASO組與單純移植組相比,移植心ICAM-1的表達(dá)明顯減弱,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少,排斥反應(yīng)程度減輕;移植后第9天心律基本規(guī)整,偶有心律不齊,心跳力度較單純移植組增強(qiáng);移植心存活時(shí)間明顯延長(zhǎng)至(14.6±1.14)d。 由此得出結(jié)論ICAM-1-ASO抑制移植心組織中ICAM-1的表達(dá)和淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn),抑制移植后排斥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展,改善移植物的功能,延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間,其作用具有序列特異性。 /**/
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