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新HIV藥物或有助于對“雞尾酒”療法無應(yīng)答患者 【?2009-04-20 發(fā)布?】 臨床報(bào)道
科學(xué)家們近來發(fā)現(xiàn),一種有潛力的針對HIV的治療方法或許有一天可以幫助那些對于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法無應(yīng)答的患者。科學(xué)家們研究了具有猴形式HIV(猴免疫缺陷病毒)的猴子,給予它們一種稱為D-1MT的分子后,與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)相比,猴子血液中的病毒水平可以降到無法檢測的水平。 猴免疫缺陷病毒(SIV)與人免疫缺陷病毒(HIV)非常相似,被用于動物模型的研究。HIV和SIV在血液中的病毒水平,或稱為病毒載量是非常重要的,當(dāng)病毒載量高的時候,疾病進(jìn)展從而耗竭患者的免疫系統(tǒng)。這最終導(dǎo)致獲得性免疫缺乏綜合征(AIDS)的爆發(fā),使得患者無法抵抗那些對健康個體無害的感染。 ART治療并非百分百有效 當(dāng)前,治療HIV的“金標(biāo)準(zhǔn)”是高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART),即雞尾酒療法,通過阻止病毒復(fù)制降低病毒載量。HAART可以延長HIV陽性患者的預(yù)期壽命,如果它確實(shí)起效的話。然而,這種療法對大約十分之一的患者是無效的,因?yàn)橐恍┤藢AART中使用的藥物產(chǎn)生了抵抗性。來自倫敦帝國學(xué)院、國立癌癥研究院的研究人員希望他們的研究能最終形成一個新的治療方法,從而有助于HAART發(fā)揮更高療效。 D-1MT可降低病毒載量 該項(xiàng)新研究中,研究人員給11只感染了SIV的獼猴每天服用一種稱為D-1MT的被修飾過的氨基酸。所有的獼猴都曾被給予ART治療至少4個月。其中8只獼猴有非常高的病毒載量(每毫升血液病毒量達(dá)到了10萬拷貝),原因是它們對ART療法沒有任何應(yīng)答。然而,另3只的病毒載量無法檢測到(每毫升血液病毒量低于50拷貝),因?yàn)锳RT療法對它們的效果不錯。 研究人員分別在6天和13天采集血樣。6天后只有3只獼猴可檢測到SIV,13天后只有2只可檢測到較低的水平(每毫升血液病毒量低于1000拷貝)。研究人員在8只沒有給予ART治療的獼猴中重復(fù)此項(xiàng)研究,發(fā)現(xiàn)13天后病毒載量沒有改變。 倫敦帝國學(xué)院的AdrianoBoasso博士說:“HIV對人們的生活可產(chǎn)生災(zāi)難性的影響,但隨著ART療法的改進(jìn),HIV將成為一種慢性的可控制的疾病。不幸的是,ART治療并不是對每個患者都有效——一些人對藥物產(chǎn)生了抵抗,一旦到那個時候,我們就沒有可選擇的治療方案了。” “早期的發(fā)現(xiàn)表明,D-1MT可與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法一起應(yīng)用來阻止病毒的復(fù)制。只有病毒復(fù)制的時候AIDS才進(jìn)展,所以如果能降低病毒復(fù)制率,就可以降低AIDS對患者生活的影響。我們?nèi)孕柩芯緿-1mT是怎樣發(fā)揮作用的,那樣就可以考慮把它作為HIV潛在的治療方法。”Boasso博士補(bǔ)充說。 D-1MT對ART有協(xié)同作用 新研究的結(jié)果令研究人員非常吃驚,因?yàn)镈-1MT沒有按照他們預(yù)期的方式起效。他們原以為它能重新激活免疫系統(tǒng),因?yàn)镈-1MT能阻斷一種稱為IDO的酶,而HIV和SIV用IDO酶來阻斷免疫系統(tǒng)。在健康人群中,IDO阻止免疫系統(tǒng)攻擊自體。而HIV和SIV利用IDO酶來阻止免疫系統(tǒng)攻擊它們。 新研究中,研究人員沒有發(fā)現(xiàn)D-1MT重新激活免疫系統(tǒng)對SIV應(yīng)答的任何證據(jù),盡管他們不除外這種可能性。現(xiàn)在他們期望進(jìn)一步研究探索D-1MT的作用機(jī)制。 “D-1MT對病毒載量的影響確實(shí)鼓舞人心,這對我們來說是個驚喜,我們可不期望D-1MT只對已給予ART治療的獼猴有效。看起來D-1MT對ART有協(xié)同作用,我們真希望發(fā)現(xiàn)這種機(jī)制。”Boasso博士說。 在健康人群中,IDO酶控制變態(tài)反應(yīng)和自身免疫性疾病。因?yàn)镈-1MT阻斷IDO酶,研究人員說要觀察它的效應(yīng)可能需要長期測試SIV感染的獼猴,來確定服用這種藥物是否會增加相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
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