基因缺陷與嬰兒腸道疾病的發(fā)病有關(guān)

【?2003-12-31 發(fā)布?】　臨床報道

　　美國科學家于近日宣布，他們發(fā)現(xiàn)了一種導(dǎo)致Hirschsprung氏病的關(guān)鍵性基因缺陷，Hirschsprung氏病又被稱為先天性巨結(jié)腸癥，患兒病情發(fā)展將會使其喪失消化食物的能力。研究人員在上周五出版的《科學》雜志上報告說，這種基因缺陷在嬰兒出生前很長時間就已經(jīng)開始存在，但是還有可能想辦法來糾正這種基因缺陷。

　　Hirschsprung氏病患者的腸道內(nèi)缺少神經(jīng)節(jié)細胞，這種特殊的神經(jīng)細胞對于誘發(fā)腸道收縮，推動食物排空必不可少。患兒在出生后不久就會出現(xiàn)慢性便秘和腸梗阻癥狀，往往需要手術(shù)治療。在每5000名新生兒中就會有1名該病患兒。

　　來自美國Michigan大學的研究人員利用Hirschsprung氏病動物模型，追蹤研究神經(jīng)脊干細胞發(fā)生異常的過程和機制，神經(jīng)脊干細胞能夠分化發(fā)育成為胚胎消化系統(tǒng)中的神經(jīng)組織，至少在小鼠體內(nèi)是這樣的。
負責本研究的Sean Morrison在一份聲明中指出：“我們發(fā)現(xiàn)了一些導(dǎo)致Hirschsprung氏病發(fā)病的基因變異，但是這些基因變異只能解釋一半病例。我們還在繼續(xù)努力尋找導(dǎo)致這種疾病發(fā)生的新基因變異。”

　　在正在發(fā)育的胚胎中，神經(jīng)脊干細胞能夠遷移至發(fā)育中的腸道中，分布到消化系統(tǒng)中，并進而分化成為神經(jīng)細胞。但是在患有Hirschsprung氏病的小鼠中，這種神經(jīng)脊干細胞并不能夠到達發(fā)育中的腸道下段。Morrison說：“干細胞并不能夠分化成為腸道后段的神經(jīng)系統(tǒng)，主要是因為他們無法在發(fā)育之初抵達腸道后段。”

　　Morrison等人將這種遺傳基因稱為Ret，認為它與人類和小鼠中的Hirschsprung氏病發(fā)病有關(guān)。科學家培養(yǎng)了存在Ret基因缺陷的小鼠，發(fā)現(xiàn)在這種小鼠的下腸道中神經(jīng)脊干細胞過少。

　　Morrison認為：“這一研究結(jié)果提示我們可能存在一種治療Hirschsprung氏病的新方法。我們可能能夠從腸道前段提取干細胞，在體外培養(yǎng)擴增之后，將其轉(zhuǎn)移植入腸道后段。”盡管人類與小鼠在遺傳基因和生物學行為方面都十分近似，但是在人類研究中，首先要做的就是分離出類似的細胞。

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