降低對硒反應(yīng)的遺傳多態(tài)性可增加乳腺癌風(fēng)險

【?2003-12-31 發(fā)布?】　臨床報道

美國研究人員日前確定了一種在乳腺癌患者中更常檢測到的遺傳多態(tài)性，同時該多態(tài)性也與對硒的反應(yīng)降低有關(guān)。因此他們推測攜有該等位基因的個體更易罹患乳腺癌，而額外補充硒將對此具有保護效應(yīng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與正常細(xì)胞相比，乳腺癌細(xì)胞的GPx-1基因更可能呈現(xiàn)特定的多態(tài)性。癌細(xì)胞在此位點上更常發(fā)生雜合子丟失（LOH），從而降低對硒的反應(yīng)性。該研究結(jié)果發(fā)表在6月15日出版的《癌癥研究》雜志上。

芝加哥伊利諾斯大學(xué)的Alan M. Diamond博士告訴路透社新聞記者：“硒依賴性GPx-1可減輕脂類過氧化物酶毒性。遺傳差異可能導(dǎo)致一些人滿足保護效應(yīng)的硒需要量不同。”

為探討GPx-1在乳腺癌中的作用，研究人員分別對取自79例非洲裔美國乳腺癌患者的腫瘤標(biāo)本和取自517例非洲裔美國健康對照婦女的淋巴細(xì)胞進行DNA基因型分析。他們專門檢測了密碼子198位亮氨酸替代脯氨酸的多態(tài)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，癌癥患者攜帶亮氨酸/亮氨酸基因型的可能性比對照組高兩倍（p=0.045）。包含亮氨酸的GPx-1等位基因?qū)ρa硒刺激的反應(yīng)性降低。

Diamond博士等指出，目前這項最新研究提示，含硒蛋白降低將增加癌癥發(fā)病率。遺傳不同會導(dǎo)致含硒蛋白降低，有的個體需要更多的補硒才能達到與其他人一樣的保護效應(yīng)。在腫瘤發(fā)病中，由于雜合子丟失會導(dǎo)致其中一個等位基因丟失，影響蛋白表達。

Diamond博士目前正計劃研究多態(tài)性對相關(guān)蛋白功能和結(jié)構(gòu)的影響。他指出，目前還需要深入研究來闡明食物中的硒、基因型與癌癥風(fēng)險之間是否存在相關(guān)性。

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