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紫杉醇(泰素)在乳腺癌治療中具有重要地位

【?2004-02-02 發(fā)布?】 臨床報(bào)道  

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      •     紫杉醇(泰素)是近年來(lái)倍受關(guān)注的化療藥物。2003年12月3日-6日在美國(guó)召開(kāi)的第26屆圣安東尼奧乳腺癌會(huì)議上,又有多項(xiàng)泰素臨床應(yīng)用研究進(jìn)展報(bào)告。這些研究成果,進(jìn)一步確定了泰素在乳腺癌輔助化療中不可動(dòng)搖的地位。

             NCCTG983252研究最終結(jié)果顯示,泰素+卡鉑+曲妥珠單抗每周給藥的療效優(yōu)于3周給藥方案

            美國(guó)中北部治療組(NCCTG)主持完成的NCCTG 983252研究是一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床研究,該研究是比較HER2陽(yáng)性 轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者采用泰素加卡鉑加曲妥珠單抗(TCP)每周方案與3周給藥方案在療效和耐受性方面的優(yōu)勢(shì),初步的研究結(jié)果已在ASCO 2003上報(bào)告。本屆大會(huì)上,Perez教授報(bào)告了該研究的最終結(jié)果,與3周用藥方案相比,泰素、卡鉑和曲妥珠單抗每周1次聯(lián)合治療HER2過(guò)度表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效更佳,耐受性更好(見(jiàn)表1)。雖然每周和3周給藥方案都很有效,但接受1周方案的患者生存期更長(zhǎng),毒性反應(yīng)更低。4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率在3周給藥組為67%,每周給藥組為12%;2級(jí)感覺(jué)神經(jīng)毒副反應(yīng)分別為26%對(duì)15%。

        表1. 3周方案與每周方案的療效比較

          3周方案(43例) 每周方案(48例)
          總緩解率 65% 71% 
          完全緩解率 14% 17% 
          部分緩解率 51% 54%
          無(wú)進(jìn)展生存期 9.9個(gè)月 12.5個(gè)月 
          1年無(wú)進(jìn)展生存率 35% 52%
          1年總生存率 91% 100%
          2年總生存率 50% 75% 



             Perez教授總結(jié)到,該研究的結(jié)果引起人們的極大興趣,通過(guò)改進(jìn)現(xiàn)有的聯(lián)合治療方法,或許可以進(jìn)一步改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌婦女的預(yù)后。此研究值得我們重視,在美國(guó),每年有1萬(wàn)名婦女被診斷為HER2陽(yáng)性乳腺癌,醫(yī)師需要尋找出最佳治療策略?,F(xiàn)在是認(rèn)真考慮每周1次的聯(lián)合化療方案取代標(biāo)準(zhǔn)治療方案的時(shí)候了。

             兩項(xiàng)II期臨床研究顯示,泰素+曲妥珠單抗每周1次優(yōu)于3周1次泰素加每周1次曲妥珠單抗方案

             John在本屆會(huì)議上報(bào)告了每周1次的聯(lián)合化療方案對(duì)HER2過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者安全性和療效觀察研究的最新結(jié)果。研究顯示,無(wú)論患者是否出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移,治療的總有效率為75%,完全緩解率為23%,部分緩解率為52%,無(wú)進(jìn)展生存期為42周。該方案耐受性良好,3或4級(jí)毒性反應(yīng)發(fā)生率與標(biāo)準(zhǔn)的泰素/曲妥珠單抗方案相似??傊瑥脑撗芯磕壳耙训玫降臄?shù)據(jù)可以看出,作為一線或二線治療方案,每周1次泰素和曲妥珠單抗聯(lián)合治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者是安全而有效的。

             意大利學(xué)者Gasparini報(bào)告了一項(xiàng)每周1次泰素和曲妥珠單抗聯(lián)合治療與每周1次泰素單藥治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效比較結(jié)果。研究顯示,單藥組與聯(lián)合組的總有效率相似,分別為70.8%對(duì)73.7%。但在HER2+++和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中,聯(lián)合治療組的有效率更具優(yōu)勢(shì),分別為86%對(duì)52%和73%對(duì)55%。兩治療組均耐受性良好,各組均未出現(xiàn)4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥。

            泰素密集化療方案的價(jià)值受到廣泛關(guān)注

             本屆會(huì)議期間,還舉辦了主題為“紫杉醇(泰素)密集化療方案在乳腺癌化療中的應(yīng)用”的研討會(huì),目的是向代表們介紹劑量密集治療的合理性;進(jìn)一步評(píng)價(jià)其在新輔助化療、輔助化療和轉(zhuǎn)移后化療中的優(yōu)勢(shì);探討哪些患者適合采用劑量密集方案治療。泰素密集化療方案較常規(guī)化療方案的優(yōu)勢(shì)已被CALGB 974l研究所證實(shí)。

             Piccart醫(yī)生談到,在有2000多例患者入組的大型III期臨床試驗(yàn)CALGB 974l研究中,泰素密集輔助化療組2周方案與泰素常規(guī)輔助化療組3周方案相比,在總生存率和無(wú)病生存期上都使患者顯著獲益,疾病復(fù)發(fā)率降低了26%P=0.010,4年無(wú)病生存率達(dá)到82%,死亡率降低31%P=0.013,4年總生存率達(dá)到92%。目前還沒(méi)有支持蒽環(huán)類藥物劑量密集方案優(yōu)勢(shì)的證據(jù),今后還需要在這方面進(jìn)行研究。

            部分參會(huì)代表對(duì)TAX311研究結(jié)果提出了質(zhì)疑

             TAX 311研究是一項(xiàng)head to head研究,主要目的是對(duì)多西紫杉醇和紫杉醇的療效和安全性進(jìn)行比較。該研究從1994年到2001年歷時(shí)7年,共有449 名患者隨機(jī)入組。治療方案:多西紫杉醇100mg/m21h,IVq3w或紫杉醇175mg/m23h,IVq3w。每組實(shí)際治療222例,388例可評(píng)價(jià)療效,444 例可評(píng)價(jià)安全性。TAX 311 研究的主要結(jié)果在2003年9月召開(kāi)的歐洲腫瘤學(xué)年會(huì)(ECCO)上發(fā)表,本屆會(huì)議Jones教授報(bào)告了該項(xiàng)研究患者生活質(zhì)量評(píng)估的結(jié)果。

             在ECCO會(huì)議上公布該研究結(jié)果時(shí),一些參會(huì)代表就對(duì)TAX 311 研究主要結(jié)果提出了疑問(wèn)。TAX 311研究按可評(píng)價(jià)病人數(shù)388例計(jì)算,多西紫杉醇組總緩解率為37.4%,紫杉醇組為26.4%,P=0.02。但如果按所有入組病人進(jìn)行分析,多西紫杉醇組總緩解率為32.0%,紫杉醇組為25.0%,兩組有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 P=0.10(表2)。多西紫杉醇組的中位疾病進(jìn)展時(shí)間為5.7 個(gè)月,紫杉醇組為3.6 個(gè)月。這一研究結(jié)果與以往多西紫杉醇的研究結(jié)果有一定差異。

        表2 以所有入組病人數(shù)分析有效率

        N=449 多西紫杉醇組 紫杉醇組 P值
        ORR 32.0% 25.0%
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