美國梅奧醫(yī)院Ａｑｅｌ等報(bào)告，他克莫司對(duì)于激素難治性自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）有良好的治療效果。Ｊ Ｃｌｉｎ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ ２００４ ３８９∶８０５

ＡＩＨ的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是長期聯(lián)合應(yīng)用潑尼松和硫唑嘌呤，但１０％～１５％的病人對(duì)治療沒有反應(yīng)，５％～１０％的病人出現(xiàn)激素副作用，并且長期接受激素治療的病人的依從性差，這些病人處于進(jìn)展性肝病和肝硬化的高風(fēng)險(xiǎn)中。許多免疫抑制劑都被用于治療ＡＩＨ并取得不同程度的療效，如環(huán)孢素。他克莫司是一種由泥土中的真菌（鏈霉菌屬）產(chǎn)生的大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，主要抑制ＣＤ４＋ Ｔ輔助淋巴細(xì)胞的活化，其對(duì)鈣調(diào)蛋白磷酸酶的抑制作用較環(huán)孢素更強(qiáng)且副作用較少。

研究者回顧性分析了他克莫司治療１１例激素難治性ＡＩＨ病人的效果。激素難治性ＡＩＨ定義為：足量激素治療至少６個(gè)月而轉(zhuǎn)氨酶仍持續(xù)升高（正常上限值２倍以上）；明顯的副作用使得不能使用足量激素來誘導(dǎo)緩解。他克莫司起始劑量為１ ｍｇ／ｄ（用于肝活檢沒有肝硬化的病人）和０．５ ｍｇ／ｄ（用于已有肝硬化的病人），根據(jù)臨床反應(yīng)將他克莫司的血藥濃度調(diào)整到３．０ ｎｇ／ｍｌ。

結(jié)果顯示，病人的轉(zhuǎn)氨酶水平和體重均較用藥前顯著下降，未見腎功能受損。９／１１例病人繼續(xù)接受硫唑嘌呤維持治療。在治療中位時(shí)間達(dá)１４個(gè)月后，９例病人可以完全撤掉潑尼松，另外２例病人需要服用小劑量潑尼松（２～３ ｍｇ／ｄ）。１０例病人獲得臨床緩解，轉(zhuǎn)氨酶正常，１例病人聯(lián)合應(yīng)用雷帕霉素和他克莫司獲得緩解。７例病人復(fù)查肝活檢，均表現(xiàn)為炎癥活動(dòng)程度減輕且３例肝纖維化程度改善。僅１例病人出現(xiàn)明顯副作用，震顫、高血壓和浮腫，可能與病人年齡大（８０歲），肝纖維化程度重以及他克莫司起始劑量偏大有關(guān)。

研究者認(rèn)為，小劑量他克莫司用于治療激素難治性ＡＩＨ可以獲得臨床和組織學(xué)的改善，并可停用激素。這些結(jié)果支持進(jìn)一步研究以評(píng)價(jià)他克莫司對(duì)ＡＩＨ的療效。