第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院中醫(yī)科近日在提取高純度蜂毒素的基礎上，開展了蜂毒素抗腫瘤的療效及作用機制的研究，發(fā)現(xiàn)蜂毒素可抑制肝癌細胞的生長、增殖，并且減少增殖細胞中核抗原（PCNA）陽性細胞的表達，影響細胞周期的比率，為蜂毒素臨床應用于抗腫瘤提供了實驗依據(jù)。

蜂毒素是蜂毒的主要活性成分，約占蜂毒干重的50％。近年來，隨著蜂毒分離、提取、純化技術的不斷提高，對蜂毒素的功能及作用機制的研究也日益廣泛。有研究表明蜂毒素可以通過多種途徑影響細胞的信號傳導系統(tǒng)，誘導細胞凋亡，并具有抗菌、抗病毒及抗腫瘤等廣泛的生物學效應。

研究人員采用臺盼藍染色法測定細胞的生長曲線，四唑鹽比色試驗測定細胞增殖的抑制率，流式細胞儀檢測細胞周期和細胞PCNA的表達，觀察蜂毒素處理前后肝癌細胞SMMC7721變化情況。結果表明，蜂毒素可明顯抑制肝癌細胞SMMC7721的生長、增殖，PCNA陽性細胞表達率隨著蜂毒素劑量的增加而降低，經(jīng)蜂毒素作用后的細胞周期表現(xiàn)為S期細胞增加，G2/M期細胞減少。

研究人員介紹，以往的研究顯示，大劑量蜂毒素在體外對多種腫瘤細胞有極強的殺傷作用，而小劑量蜂毒素具有明顯誘導細胞凋亡的作用。本實驗結果顯示，4、16微克/毫升蜂毒素對肝癌細胞的生長有明顯的抑制作用，并且4微克/毫升蜂毒素處理組經(jīng)臺盼藍染色發(fā)現(xiàn)細胞壞死率不足1％，說明此濃度的蜂毒素對SMMC7721生長的抑制不是通過細胞毒作用，而有可能是通過細胞凋亡途徑。進一步研究表明蜂毒素可以顯著降低PCNA的表達，并與濃度呈負相關。PCNA對細胞周期有重要的調控作用，其合成和表達與細胞的增殖狀態(tài)密切相關，蜂毒素對SMMC7721肝癌細胞生長的抑制有可能與PCNA的表達降低有關。

另外，鑒于腫瘤的特征之一是細胞周期異常，使腫瘤細胞無限增殖，因而腫瘤治療的中心環(huán)節(jié)就是干擾細胞周期，從而影響腫瘤細胞的生長、增殖或誘導腫瘤細胞凋亡。本實驗通過流式細胞儀觀察了蜂毒素處理后細胞周期變化，發(fā)現(xiàn)4、16微克/毫升蜂毒素可影響SMMC7721細胞的細胞周期正常移行，阻止S期細胞進入G2/M期，造成S期細胞聚集，G2/M期細胞減少。

研究人員指出，蜂毒來源豐富，作用廣泛，生物活性強，是醫(yī)藥和生物工程方面的重要原料。但蜂毒在腫瘤臨床應用方面尚受到一些毒副作用的限制，隨著蜂毒素提純技術的進步及對其結構、劑型改造研究的深入，蜂毒在腫瘤的臨床治療方面的價值將會越來越大。