肝臟損害是急性胰腺炎的一種重要的預(yù)后指標(biāo)。有研究表明枯否細(xì)胞源性細(xì)胞因子介導(dǎo)肝臟損害。美國(guó)的一項(xiàng)研究探討了Fas配體（FasL）在急性胰腺炎肝臟損害中的作用。

用蛙皮素誘導(dǎo)小鼠急性胰腺炎；測(cè)定血清中FasL、AST、ALT，肝臟內(nèi)FasL、p38-MAPK和caspase-3水平。測(cè)定用彈性蛋白酶（1U/ml）處理以模擬急性胰腺炎的大鼠枯否細(xì)胞內(nèi)FasL mRNA和蛋白及其受體（Fas）的水平。采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定凋亡。

結(jié)果顯示，蛙皮素誘導(dǎo)的胰腺炎可提高血清中AST、ALT 和FasL水平，并上調(diào)肝臟內(nèi) FasL水平（1315 ± 111 versus 310± 164 pg/ml, P = 0.002 versus對(duì)照組），同時(shí)誘導(dǎo)p38-MAPK磷酸化（與對(duì)照組比較，P<0.01）和caspase-3裂解（與對(duì)照組比較，P<0.04）。枯否細(xì)胞抑制劑gadolinium預(yù)處理可改善上述指標(biāo)（P<0.003）。在體外實(shí)驗(yàn)中，彈性蛋白酶可時(shí)間依賴性地增加枯否細(xì)胞中FasL蛋白表達(dá)（404 ± 94 versus 170± 40, P = 0.02, versus 對(duì)照組），并上調(diào)FasL mRNA 100倍，還可上調(diào)FasL受體。gadolinium 明顯改善彈性蛋白酶引起的FasL和FasL mRNA表達(dá)增強(qiáng)，但對(duì)FasL受體表達(dá)影響很小。另外，彈性蛋白酶處理的枯否細(xì)胞培養(yǎng)基可誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡。

上述結(jié)果表明，急性胰腺炎可通過(guò)上調(diào)FasL、p38-MAPK和caspase-3誘導(dǎo)肝臟損害和肝細(xì)胞死亡。對(duì)枯否細(xì)胞與肝細(xì)胞之間的相互作用進(jìn)行調(diào)控可能具有重要的臨床意義。