天津市腫瘤醫(yī)院病理學(xué)專家孫保存教授等研究發(fā)現(xiàn),“細(xì)胞凋亡”發(fā)生異常是導(dǎo)致大腸癌發(fā)生的重要因素及大腸癌向肝臟轉(zhuǎn)移的主要途徑,揭示了大腸癌的發(fā)生、肝轉(zhuǎn)移之迷。該成果前不久獲2006年度天津市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。 孫保存教授等綜合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞培養(yǎng)、免疫組化及基因沉默等最新的醫(yī)學(xué)研究技術(shù),對(duì)收集的大量臨床標(biāo)本及動(dòng)物模型進(jìn)行了系列研究,有三個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。  首先,在人體大腸癌標(biāo)本和動(dòng)物模型中觀察到細(xì)胞凋亡。在大腸癌發(fā)生過(guò)程中,由于調(diào)節(jié)凋亡的基因發(fā)生改變,使有癌變傾向的細(xì)胞凋亡受到抑制,導(dǎo)致大腸黏膜出現(xiàn)癌前病變,進(jìn)而發(fā)生癌變。課題組以一種非類固醇類消炎鎮(zhèn)痛藥物――舒林酸作為細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑,在小鼠大腸癌發(fā)生的不同階段,該藥可誘導(dǎo)即將癌變的細(xì)胞凋亡,達(dá)到預(yù)防和治療效果,且預(yù)防的效果優(yōu)于治療效果。 其次,課題組觀察到大腸癌向肝臟轉(zhuǎn)移是通過(guò)癌細(xì)胞上的趨化因子受體,與肝臟內(nèi)的趨化因子相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。研究者用一種新的小分子化合物MD3100,在動(dòng)物體內(nèi)對(duì)癌細(xì)胞的肝轉(zhuǎn)移進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)治療,取得了明顯的抗肝轉(zhuǎn)移效果。 第三,研究者發(fā)現(xiàn)了大腸癌發(fā)生過(guò)程中存在一種重要的分子機(jī)制,即癌細(xì)胞可以同時(shí)表達(dá)Fas蛋白和Fas受體。當(dāng)癌細(xì)胞發(fā)生基因改變時(shí),它們不能傳導(dǎo)死亡訊息,且對(duì)凋亡進(jìn)行“殊死抵抗”,并意外地啟動(dòng)了正常的淋巴細(xì)胞的死亡通道,導(dǎo)致“Fas抵抗”和“Fas反擊”。課題組針對(duì)這種現(xiàn)象采用小RNA干擾技術(shù),阻斷了癌細(xì)胞的“Fas抵抗”和“Fas反擊”的通路,為開(kāi)辟新的大腸癌基因療法奠定了理論基礎(chǔ)。  專家認(rèn)為,上述研究結(jié)果,不但有助于了解大腸癌的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程及肝轉(zhuǎn)移機(jī)制,還將為預(yù)防和治療大腸癌,以及化學(xué)藥物、基因療法的研發(fā)提供重要依據(jù),具有深遠(yuǎn)的理論意義和應(yīng)用前景。/**/